ポリペプチド並びにポリヌクレオチド、並びに薬剤および生物製剤生産のための薬剤標的としてのその利用

专利摘要:
本発明は、免疫および非免疫ベースの治療薬の生産並びに疾患診断のための新規の標的に関する。より具体的に、本発明は、共刺激ファミリーメンバーと予想され、肺癌、卵巣癌および結腸癌を含む癌に差次的に発現されるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原に対する治療抗体、並びに診断および治療の用途を提供する。また、Ｂ７共刺激を調節するため、自己免疫の治療などの関連する治療のための、これら抗体の利用も提供される。さらに、本発明は、免疫療法、癌治療、および薬剤開発のための適切な標的である、ＶＳＩＧ１およびその変異体、ＦＸＹＤ３およびその変異体、ＩＬＤＲ１およびその変異体、ＬＯＣ２５３０１２およびその変異体、ＡＩ２１６６１１およびその変異体、並びにＣ１ＯＲＦ３２およびその変異体の細胞外領域の発見に関する。
公开号:JP2011505792A
申请号:JP2010524119
申请日:2008-09-03
公开日:2011-03-03
发明作者:キナル，ヤロン；コイフマン，シンティア；コーエン−ダヤグ，アナト；サメアチ−グリーンワルド，シャーリー；ダッサ，リアト；トポリク，アミル；ネムゼル，セルゲイ；ノヴィク，アミト；ビエマン，メラヴ；ブビス，マリナ；ペルガム，タニア；ミロ，ダリト；モンティア，イヴ；レビ，オフェル；レビン，ズリット；ローゼンバーグ，アヴィ；ロトマン，ガリット；ワラチ，シラ
申请人:コンピュゲン エルティーディー．；
IPC主号:C12N15-09

专利说明:

[0001] （関連出願）
本発明の請求項は、いずれも２００７年９月４日に出願された、米国仮出願第６０／９６９，８６５号、第６０／９６９，７９９号、第６０／９６９，７８０号、６０／９６９，８０６号、第６０／９６９，７６９号、および第６０／９６９，７８８号に基づく優先権を享受するものであり、該仮出願は、参照によりその全体が取り込まれる。]
[0002] （技術分野）
本発明は、特定の組織に特異的に発現する特定のタンパク質、並びに治療および診断標的としてのその利用に関する。より具体的に、本発明は、特定の癌で特異的に発現し、それ故に免疫療法、癌治療および薬剤開発に適している、ＶＳＩＧ１タンパク質およびその変異体、ＦＸＹＤ３およびその変異体、ＩＬＤＲ１およびその変異体、ＬＯＣ２５３０１２およびその変異体、ＡＩ２１６６１１およびその変異体、並びにＣ１ＯＲＦ３２およびその変異体に関する。さらに、本発明は、ＶＳＩＧ１タンパク質およびその変異体、ＦＸＹＤ３およびその変異体、ＩＬＤＲ１およびその変異体、ＬＯＣ２５３０１２およびその変異体、ＡＩ２１６６１１およびその変異体、並びにＣ１ＯＲＦ３２およびその変異体の、免疫療法、癌治療および薬剤開発に適している細胞外領域の発明に関する。]
[0003] また、本発明のいくつかのタンパク質は、そのＢ７−様構造から、免疫共刺激に関与していると思われるため、本発明は、免疫調節因子としての、並びに免疫治療、特に癌および自己免疫疾患などの免疫関連疾患を治療するための、これらのタンパク質の利用またはこれらのタンパク質を（作動剤および拮抗剤的に）調節する薬剤に、さらに関する。さらにより具体的に、本発明は、予防および治療抗体並びに、本発明のタンパク質若しくはその可溶性または分泌部分、特に細胞外領域に、特異的に結合する同抗体および抗体断片を用いる治療法および診断法に関する。]
背景技術

[0004] 腫瘍抗原は、バイオマーカーおよび薬剤標的として理想的に位置し、単独療法または従来の癌療法と合せて用いられる、能動および受動免疫療法剤の新しいストラテジーの開発において重要な役割を果たしている。腫瘍抗原は、腫瘍細胞にのみ発現し、正常組織には発現していない腫瘍特異抗原（ＴＳＡ）または、腫瘍細胞に過剰に発現し正常組織でも低いレベルで発現している腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）のいずれかに分類される。]
[0005] ＴＡＡおよびＴＳＡは、免疫寛容を破り、免疫系を刺激するストラテジーを用いる受動（抗体）療法および能動免疫療法の標的として有効であることが証明されている。これらの療法のアプローチによって標的とされる抗原エピトープは、非腫瘍細胞と比べて腫瘍細胞において過剰に発現され、機能活性を妨げ、細胞増殖を阻害し、細胞死を誘発する抗体によって標的にされる。]
[0006] モノクローナル抗体が試験されてきた腫瘍関連抗原、または癌治療として使用されている腫瘍関連抗原の数が増加してきている。ヒト悪性腫瘍に発現する新しい腫瘍抗原の特定とその分子的特性の解析は、腫瘍免疫学の分野で盛んに行われている。免疫療法の標的候補として腫瘍関連抗原を特定するために、ゲノミクスやプロテオミクスに基づいたハイスループットのバイオインフォマティクスのアプローチなどの、いくつかのアプローチがとられてきた。新規のＴＡＡまたはＴＳＡを特定することによって、免疫認識の標的対象となる腫瘍抗原の範囲が広がり、非改変または複合のモノクローナル抗体などの、受動的免疫療法の治療剤開発のための新しい標的分子が提供される。また、そのような新しい抗原は、能動または養子免疫療法のより効果的な治療ワクチンへの方向性を示し得る。]
[0007] 癌ワクチンは、腫瘍抗原の投与を伴い、並びに、免疫寛容を破り、腫瘍に対する活性化Ｔ細胞応答を誘発する。ワクチン療法は、裸のＤＮＡ、ペプチド、組み換えタンパク質および患者自身の腫瘍細胞が、ワクチンの供給源として用いられる全細胞療法を含む。特異的な腫瘍抗原を特定することで、樹枝状細胞に関連タンパク質またはペプチドに取り込ませる、若しくはベクターＤＮＡまたはＲＮＡをトランスフェクションして、ワクチンをより頻繁に、樹枝状細胞療法によって実施する。]
[0008] 癌の治療に対する抗ＴＡＡ抗体の主な用途は、裸の抗体を用いた療法、薬剤抱合抗体を用いた療法、細胞性免疫との融合療法である。その発見以来、抗体は、薬剤、毒素、放射性同位体など毒性のある剤を、標的としない正常組織に影響を及ぼすことなく、罹患部位に特異的に運ぶと思われる「特効薬（ｍａｇｉｃ ｂｕｌｌｅｔｓ）」として想定されていた。実際、抗体および特に抗体断片は、放射性同位体、薬剤および毒素などの細胞毒性物質の担体として機能することができる。そのような免疫抱合体を用いる免疫療法は、裸の抗体を用いる療法より効果的である。]
[0009] 裸の抗体（リツキサン（Ｒｉｔｕｘａｎ）およびキャンパス（Ｃａｍｐａｔｈ）など）並びに抱合抗体（ベキサール（Ｂｅｘｘａｒ）およびゼヴァリン（Ｚｅｖａｌｉｎ）など）の血液悪性腫瘍での非常に大きな成功とは対照的に、固形腫瘍の免疫療法ではわずかな成功が達成されたのみであった。免疫療法の固形腫瘍への成功利用における主な制限のひとつは、完全な免疫グロブリンの大きな分子サイズであり、その大きさのため、血中半減期は長いが、腫瘍への浸透および取り込みは乏しい。実際、投与した抗体の、非常に少量（わずか０．０１％）のみが、腫瘍に達する。そのサイズに加え、固形腫瘍の細胞表面に発現する標的抗原に達する前に、抗体は、他の障害物と遭遇する。障害としては、大きな腫瘍における不十分な血流、血管内皮の透過性、腫瘍間質の間質液圧の上昇、および異種の抗体発現が挙げられる。]
[0010] 抗体工学の出現にともない、向上した腫瘍浸透を示す低分子量抗体断片が、作成されてきた。そのような抗体断片は、細胞毒性分子に抱合されていることが多く、それら抗体を癌細胞に選択的に運ぶように設計されている。しかし、免疫抱合抗体断片をもってしても、固体腫瘍は、依然として大変な難題である。]
[0011] 最適化のストラテジーの新しい波は、固形腫瘍による障害を調節する生体改変因子の利用を含む。つまり、抗体または抱合抗体断片と組み合わせて、様々な作用因子が、腫瘍血流を改善し、血管浸透性を向上し、間質細胞および細胞外基質成分を調節して、腫瘍間質液圧を下げ、標的抗原の発現を増加し、治療剤の浸透および保持を向上するために、使用されている。]
[0012] 抗体を用いる免疫療法は、化学療法などの標準的な療法との組み合わせ、および多岐にわたる生体作用因子との組み合わせの絶好の機会を表し、相乗効果を生みだす。実際、抱合されないｍＡｂは、他の抗体を含めた他の治療剤と組み合わせて使用した場合、より効果的である。]
[0013] 免疫療法に対する免疫系応答の他の構成要素は、細胞性応答、特に、Ｔ細胞応答および細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）の活性化である。腫瘍退縮を媒介するにあたっての免疫系の効率は、生理的免疫監視、ワクチンによる感作またはにＴ細胞の養子免疫伝達を通した抗体−特異的Ｔ細胞応答の誘発に依存する。多様な腫瘍関連抗原が特定され、免疫療法の方法が試されてきているが、客観的臨床応答は稀である。この理由としては、効果的なＴ細胞応答を生む現在の免疫療法のアプローチ、Ｔ細胞応答を妨げる制御細胞の存在、負の共刺激分子の発現を通した細胞傷害性Ｔ細胞の不活性化などの腫瘍が進行する他の回避機構が挙げられる。癌に対する効果的な免疫療法は、適当な腫瘍特異抗原の使用、抗原性ペプチド、ＡＰＣおよびＴ細胞の間の相互作用の最適化、および免疫療法の効果を損なう負の制御機構の同時遮断が必要であろう。]
[0014] Ｔ細胞活性化は、防御免疫応答および病原性免疫応答を進めるにあたり中心的な役割を果たし、多くの重要な事象によって先制または中断され得る、注意深く編成された一連の特異的な段階の完了を必要とする。未感作Ｔ細胞は、生産的に活性化されるために、抗原提示細胞（ＡＰＣ）から２つの独立したシグナルを受けなければならない。まず、シグナル１は、抗原特異的で、Ｔ細胞抗原受容体がＡＰＣ上の適当な抗原−ＭＨＣ複合体と出会う際に生じる。第２の抗原と独立したシグナル（シグナル２）は、ＡＰＣに発現したリガンドとかかわるＴ細胞共刺激分子を通して伝わる。共刺激シグナルが無ければ、Ｔ細胞活性化は、弱められ中断される。これによって、（Ｔ細胞アネルギーとして知られる）抗原特異的非応答またはＴ細胞アポトーシス死となる。]
[0015] 共刺激シグナルは、刺激性（正の共刺激）または阻害的（負の共刺激または共阻害）であり得る。正の共刺激は、未感作Ｔ細胞の最適な活性化のために必要であり、負の共刺激は、自身に対する免疫寛容の獲得、エフェクターＴ細胞機能の停止に必要である。また、共刺激シグナル、特に正の共刺激シグナルは、Ｂ細胞の活動の調節に関与している。例えば、Ｂ細胞の活性化および胚中心Ｂ細胞の生き残りは、抗原による刺激に加えＴ細胞由来のシグナルを必要とする。]
[0016] 正および負の共刺激シグナルはともに、細胞性免疫応答の制御において重要な役割を果たし、これらのシグナルを媒介する分子は、免疫調節のための効果的な標的であることが証明されている。この知見に基づいて、共刺激分子を標的とするいくつかの治療アプローチが開発されてきており、癌および自己免疫疾患の予防および治療、並びに同種移植の拒絶に有用であることが示された。それは、それぞれ、これら病態をもつ対象における免疫応答の作動すること、または停止を阻止することによる。]
[0017] 通常、共刺激分子対は、ＡＰＣ上に発現するリガンドとＴ細胞に発現するその同族受容体からなる。良く特徴付けられたＢ７／ＣＤ２８およびＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ共刺激分子は、初期Ｔ細胞活性化において重要である。近年、さらにいくつかの共刺激分子が特定され、それらは、Ｂ７／ＣＤ２８またはＴＮＦ／ＴＮＦ−Ｒ遺伝子ファミリーに属する。共刺激ＴＮＦＲファミリーメンバーの効果は、しばしば、機能的に、時間的に、空間的に、ＣＤ２８ファミリーメンバーの効果およびファミリー内のメンバーの効果と互いに分けて考えら得る。異なる共刺激因子による、Ｔ細胞活性化／生存シグナルの順次的および一時的制御は、Ｔ細胞生存を厳格にコントロールしつつ、その応答の長い持続を可能にするように機能し得る。]
[0018] Ｂ７ファミリーは、免疫応答を制御するリンパ球上の受容体と結合する、構造的に関連した、細胞表面タンパク質リガンドからなる。Ｂ７−ファミリーメンバーとその対応する共刺激受容体、通常、ＣＤ２８−関連ファミリーとの相互作用は、免疫応答を増強し、一方、ＣＴＬＡ４などの共阻害受容体との相互作用は、免疫応答を減衰する。Ｂ７ファミリーのメンバーは、構造的に関連し、２０〜４０％のアミノ酸同一性をもち、可変および定常免疫グロブリン領域に関連したタンデム領域を含む細胞外領域を有する。]
[0019] 現在、７つのファミリーメンバーが知られている。Ｂ７．１（ＣＤ８０）、Ｂ７．２（ＣＤ８６）、Ｂ７−Ｈ１（ＰＤ−Ｌｌ）、Ｂ７−Ｈ２（ＩＣＯＳ−Ｌ）、Ｂ７−ＤＣ（ＰＤ−Ｌ２）、Ｂ７−Ｈ３、およびＢ７−Ｈ４であり、それぞれ、独自の機能をもつが、多くは重複する機能をもつ。明らかに、免疫系において個々のＢ７分子は、不可欠な独自の特定分野を発達してきた。Ｂ７ファミリーメンバーの特有の特定分野が、細かく調べられるにつれて、その診断および治療の可能性は、より明らかになってきている。Ｂ７スーパーファミリーメンバーの多くは、最初は、Ｔ細胞共刺激分子として特徴付けられた。しかし、最近になって、それらは、またＴ細胞応答を共阻害し得ることが明らかになった。つまり、Ｂ７ファミリーメンバーは、免疫応答において反対の効果をもち得る。]
[0020] 免疫系の正常な機能の中心となるのは、自己とそれ以外非自己とを区別する能力である。それをし損なうことは、自己免疫疾患の発症を招き得る。たいていの自己免疫疾患は、自己反応性Ｔ細胞および／または自己抗体を伴う。従って、自己反応性リンパ球を阻害または除去する能力を有する薬剤は、有望な治療可能性がある。そのうえ、そのような免疫抑制活性を呈する薬剤の使用は、移植を受けた患者におけるアロ抗原に対する通常の免疫応答を阻害するためにも有益であるはずである。つまり、病原体に対して防御する免疫系の能力を損なうことなしに、共刺激シグナルを調節することができる新しい薬剤は、そのような病態の治療および予防に非常に有利である。]
[0021] 自己およびアロ抗原への免疫応答を制御におけるＢ７ファミリーメンバーの重要性は、Ｂ７−ファミリー遺伝子に突然変異をもつマウスにおける免疫不全および自己免疫疾患の発現によって示された。従って、Ｂ７リガンドによって伝わるシグナルを操作することは、自己免疫、炎症性疾患および移植拒絶反応の治療における可能性を示してきた。このアプローチは、少なくとも部分的に、自己またはアロ反応性Ｔ細胞の最終的な除去に依り、それはおそらく、（細胞生存遺伝子を誘発する）共刺激なしには、Ｔ細胞はアポプトーシスの誘発を極めて受けやすくなるからである。]
[0022] 慢性疾患を治療するために免疫系を抑えることは、免疫療法の主要な目標である。能動および受動免疫療法が、効果的な治療戦略として、有能であることが示されてきた。モノクローナル抗体または受容体Ｆｃ−融合タンパク質を用いる受動免疫療法は、十分に発達し、臨床での大きな成功を示してきた。そのような治療剤の認可数は伸びてきており、同種移植拒絶反応の防止または自己免疫疾患および癌の治療に対して、臨床試験中である。能動免疫療法（すなわち、ワクチン）は、通常、急性の自己限定的感染症を引き起こし、続いて免疫をもたらす病原体に対して効果的で、人類を苦しめる感染症を予防する取り組みの最前線にある。しかし、能動免疫療法は、癌または慢性感染症に対して効果は少ない。これらは、正常な免疫応答を回避するストラテジーを発達させるからである。これらにはいるのが、Ｂ７−Ｈ１およびＢ７−Ｈ４などのＢ７ファミリーの負の共刺激因子であり、それらはある種の腫瘍に多く発現し、免疫細胞が媒介する攻撃からの局地的な防御を可能にする。]
[0023] 腫瘍退縮を媒介することにおける免疫系の効率は、生理的免疫学的監視、ワクチンによる感作を通しての、またはＴ細胞の養子移植に続いての、抗原特異的Ｔ細胞応答の誘発に依る。多種の腫瘍関連抗原が特定され、多くの免疫療法の方法がテストされてきているが、客観的な臨床における応答は、稀である。この理由としては、現在の免疫療法アプローチは、効率的なＴ細胞応答を生むことができないこと、Ｔ細胞応答を阻害する制御細胞が存在すること、負の共刺激分子の発現を通した細胞傷害性Ｔ細胞の不活性化などの、腫瘍が進行する他の回避機構が挙げられる。癌に対する効果的な免疫療法は、適当な腫瘍特異的抗原の使用、抗原ペプチド、ＡＰＣおよびＴ細胞の間の相互作用の最適化、並びに免疫治療効果を妨げる負の制御機構の同時遮断を要すると思われる。]
[0024] Ｂ７ファミリーの共刺激因子は、抗腫瘍免疫応答の活性化および阻害において重要な役割を担っている。これら分子を標的にした新規の薬剤は、免疫応答の調節および癌免疫療法の改善において重要な用途を見出され得るであろう。そのような薬剤は、患者において抗原に対する免疫応答を高める役割をするアジュバントとして、腫瘍特異的抗原と共に投与され得であろう。さらに、そのような薬剤は、腫瘍特異的Ｔ細胞集団が拡大し、腫瘍細胞を攻撃し破壊するように導く、養子免疫療法などの他の種類の癌免疫療法にも有用であり得であろう。そのような抗腫瘍応答を増強できる薬剤は、大きな治療可能性を有し、腫瘍免疫療法の障害を乗り越える取り組みにおいて有益であり得る。]
[0025] 受動腫瘍免疫療法は、免疫系の優れた選択性および溶解能（ｌｙｔｉｃ ｃａｐａｂｉｌｉｔｙ）を利用する。腫瘍特異的な抗原を標的とし、正常組織への損傷を最小限にして、悪性腫瘍疾患を治療する。いくつかのアプローチが、免疫療法の標的の候補としての新しい腫瘍関連抗原の特定に利用されてきた。新規の腫瘍特異的抗原の特定は、免疫認識に利用可能な抗原標的の範囲を広げ、非改良または複合モノクローナル抗体などの、受動免疫療法の治療薬剤の開発のための新規の標的分子をもたらす。そのような新しい抗原は、能動免疫療法または養子免疫療法のためのより効果的な治療ワクチンへの方向性を示し得る。]
[0026] 共刺激遮断の臨床開発は、関節リウマチに対するＣＴＬＡ４Ｉｇ（アバタセプト（ａｂａｔａｃｅｐｔ））の認可となって実を結んだ。この可溶性融合タンパク質は、Ｂ７／ＣＤ２８共刺激経路の競合阻害剤として働き、乾癬および多発性硬化症などの他の免疫疾患、並びに移植拒絶反応に対して臨床試験中でもある。そのリガンドＢ７．１およびＢ７．２（それぞれ、ＣＤ８０およびＣＤ８６）に対する結合親和性を高めた加工ＣＴＬＡ４Ｉｇであるベラタセプト（ｂｅｌａｔａｃｅｐｔ）では、腎移植の臨床試験第ＩＩ相において、有望な結果が得られている。２つの完全ヒト抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体イピリムマブ（Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）およびトレメリムマブ（ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ）は、ＣＴＬＡ４／Ｂ７阻害性相互作用を取り消し、転移性黒色腫および他の癌ならびにＨＩＶ感染に対する臨床（試験）第ＩＩＩ相である。ガリキシマブ（Ｇａｌｉｘｉｍａｂ）は、ＣＤ８０を標的とした霊長類化モノクローナル抗体であり、関節リウマチ、乾癬、および非ホジキンリンパ腫に対する第ＩＩ相にある。]
[0027] 共刺激を遮断するために単独の薬剤を用いるストラテジーが不十分であるとしばしばわかることに注目することは重要である。種々の共刺激分子の多様性を考慮して、これからのストラテジーは、いくつかの選ばれた経路の同時遮断、若しくは免疫関連不全に対する免疫抑制剤または癌に対する細胞毒性薬などの従来の薬剤との併用療法を含み得る。]
[0028] 癌生物学および癌治療の理解、並びに免疫応答に係る分子に関するより良い理解において近年の進歩があるにもかかわらず、癌療法および自己免疫疾患の治療における成功率は、依然として低い。従って、癌および自己免疫不全をともに成功裡に治療することができる新規の治療には、対処されていないニーズがある。]
[0029] 本発明の目的は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３タンパク質の少なくとも１つ、若しくは本明細書で開示された新規のスプライス変異体の１つを含む新規の治療および診断組成物を提供することである。並びにこれら新規のＶＳＩＧ１スプライス変異体、具体的に、ＩＬＤＲ１スプライス変異体、ＬＯＣ２５３０１２スプライス変異体、ＡＩ２１６６１１ｓスプライス変異体、Ｃ１ＯＲＦ３２スプライス変異体、およびＦＸＹＤ３スプライス変異体、並びにこれらをコードする核酸配列若しくはこれらの断片、特に、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質および／またはスプライス変異体の細胞外領域若しくは分泌形をコードする核酸配列を供給することである。]
[0030] 本発明の別の目的は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質および／またはスプライス変異体に特異的に結合する薬剤、並びに／若しくは他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質および／またはスプライス変異体への結合を作動または拮抗する薬剤の開発のための新規の標的として、前記タンパク質、スプライス変異体および核酸配列を利用することである。]
[0031] さらに、本発明の別の目的は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３に関連する生物活性の少なくとも１つを調節（作動または拮抗）する薬剤を提供することである。そのような薬剤として、例えば、抗体、小分子、ペプチド、リボザイム、アンチセンス分子、ｓｉＲＮＡが挙げられる。これら分子は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ＤＮＡ若しくはその１部またはその変異体によって誘発される活性を直接的に結合または調節し得る、若しくは、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３の相方受容体または内在性リガンドへの結合を調節することによってなど、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３に関連する活性、または分子の、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３並びにその一部および変異体への結合を間接的に調節し得る]
[0032] より具体的な実施形態において、本発明は他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、ＶＳＩＧ１タンパク質への結合を作動または拮抗する、並びに／若しくは少なくとも１つのＶＳＩＧ１関連生物活性を調節（作動または拮抗）する診断マーカーおよび／または治療剤として利用され得る、公知タンパク質であるＶ−ｓｅｔおよび免疫グロブリン領域含有１（配列番号１１）（ＲｅｆＳｅｑａｃｃｅｓｓｉｏｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒＮＰ＿８７２４１３、ｓｙｎｏｎｙｍｓ：ＲＰ５−８８９Ｎ１５．１、１７０００６２Ｄ２０Ｒｉｋ、ＧＰＡ３４、ＭＧＣ４４２８７、ｄＪ８８９Ｎ１５．１）の新規のスプライス変異体、またはそれをコードするポリヌクレオチドを供給する。]
[0033] １つのより具体的な実施形態によると、新規のスプライス変異体は、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１０（配列番号９）、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１１（配列番号１０）のいずれか１つに記載の核酸配列またはそれに相同な配列をもつ核酸を含む単離されたポリヌクレオチドである。別の実施形態によると、単離されたポリヌクレオチドは、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１０（配列番号９）、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１１（配列番号１０）のいずれか１つに少なくとも９５％の相同性がある。]
[0034] さらに別のより具体的な実施形態によると、新規のスプライス変異体は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）のいずれか１つに記載のアミノ酸配列または、それに相同な配列をもつ単離されたタンパク質またはポリペプチドである。別の実施形態によると、単離されたポリペプチドは、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）のいずれか１つと少なくとも９５％の相同性がある。]
[0035] 本発明の別の具体的な目的は、ＶＳＩＧ１タンパク質の可溶性細胞外領域（ＥＣＤ）およびその断片を含む分子および単離されたポリペプチド、並びに、前記可溶性細胞外領域をコードする核酸配列、並びにその断片および抱合体、並びに（免疫共刺激を促進または阻害する）免疫治療におけるその利用を含む、治療剤としてのその利用を供給することである。]
[0036] より具体的な実施形態では、本発明は、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２７０、または配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２６−２９３に相当する細胞外領域の異なる部分、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくはそれに少なくとも９０％の配列同一性、さらに好ましくはそれに９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつその変異体を含むＶＳＩＧ１タンパク質の別の部分を供給する。]
[0037] 別のより具体的な実施形態によると、本発明は、他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、ＩＬＤＲ１タンパク質への結合を作動または拮抗する、並びに／若しくは少なくとも１つのＩＬＤＲ１関連生体活性を調節する（作動または拮抗する）診断マーカーおよび／または治療剤として利用されることができる、公知のタンパク質である免疫グロブリン様領域含有受容体１（配列番号２１）（ＲｅｆＳｅｑａｃｃｅｓｓｉｏｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒＮＰ＿７８７１２０、ＩＬＤＲ１ａｌｐｈａ、ＩＬＤＲ１ｂｅｔａ、ＩＬＤＲ１としても知られている）の新規のスプライス変異体、またはそれをコードするポリヌクレオチドを供給する。]
[0038] １つの具体的な実施形態では、新規のスプライス変異体は、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｔ７（配列番号２０）に記載の核酸配列またはそれに相同な配列をもつ核酸を含む単離されたポリヌクレオチドである。別の実施形態によると、単離されたポリヌクレオチドは、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｔ７（配列番号２０）に少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0039] さらに別の具体的な実施形態によると、新規のスプライス変異体は、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）に記載のアミノ酸配列若しくはそれに相同な、すなわちそれと少なくとも８０または９０％の配列同一性をもつ配列をもつ単離されたタンパク質またはポリペプチドである。別の関連した実施形態によると、単離されたポリペプチドは、は、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）に少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0040] 本発明の別の実施形態は、ＩＬＤＲ１タンパク質の可溶性細胞外領域（ＥＣＤ）およびその断片を含む分子および単離されたポリペプチド、並びに前記可溶性細胞外領域をコードする核酸配列、並びにその断片および抱合体並びに、（免疫共刺激を促進または阻害する）免疫治療におけるその利用を含む、治療剤としてのその利用を供給することである。]
[0041] さらなる実施形態によると、本発明は、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）およびＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号１１）の残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）の残基２４−４５７、または配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）の残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０に相当する細胞外領域の異なる部分、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくはそれに少なくとも９０％の配列同一性、さらに好ましくはそれに９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつその変異体を含むＩＬＤＲ１タンパク質の別の部分を供給する。]
[0042] 本発明の別の実施形態は、可溶性免疫グロブリン領域または断片などの非ＩＬＤＲ１タンパク質または核酸配列に直接的または間接的に付加してもよいＩＬＤＲ１タンパク質の細胞外領域を有するまたはコードする単離されたまたは精製された可溶性タンパク質、若しくは核酸配列を供給することである。]
[0043] ある実施形態によると、本発明は、他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、ＬＯＣ２５３０１２タンパク質への結合を作動または拮抗する、若しくはＬＯＣ２５３０１２関連生体活性の少なくとも１つを調節する（作動するまたは拮抗する）診断マーカーおよび／または治療薬剤として利用されることができる、公知の仮説に基づいたタンパク質ＬＯＣ２５３０１２アイソフォーム１（配列番号３５）（ＲｅｆＳｅｑ受入番号（ａｃｃｅｓｓｉｏｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ）ＮＰ＿００１０３４４６１）の新規のスプライス変異体または、それをコードするポリヌクレオチドを供給する。]
[0044] １つの実施形態よると、新規のＬＯＣ２５３０１２スプライス変異体は、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ８（配列番号２８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１５（配列番号２９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１６（配列番号３０）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１７（配列番号３１）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１８（配列番号３２）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１９（配列番号３３）、またはＨ６８６５４＿１＿Ｔ２０（配列番号３４）のいずれか１つに記載の核酸配列、若しくはそれに相同な配列をもつ核酸を含む単離されたポリヌクレオチドである。別の実施形態によると、単離されたポリヌクレオチドは、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ８（配列番号２８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１５（配列番号２９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１６（配列番号３０）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１７（配列番号３１）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１８（配列番号３２）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１９（配列番号３３）、またはＨ６８６５４＿１＿Ｔ２０（配列番号３４）のいずれか１つに少なくとも９５％相同である。]
[0045] さらに別の実施形態によると、新規のＬＯＣ２５３０１２スプライス変異体は、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）のいずれか１つに記載のアミノ酸配列若しくはそれに相同な配列をもつ単離されたタンパク質またはポリペプチドである。別の実施形態によると、単離されたポリペプチドは、は、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）のいずれか１つに少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0046] 本発明の別の目的は、ＬＯＣ２５３０１２タンパク質の可溶性細胞外領域（ＥＣＤ）およびその断片を含む分子および単離されたポリペプチド、並びに、前記可溶性細胞外領域をコードする核酸配列、並びにその断片および抱合体並びに、（免疫共刺激を促進するまたは阻害する）免疫治療におけるその利用を含む、治療剤としてのその利用を供給することである。]
[0047] さらなる実施形態によると、本発明は、配列番号１４４に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）の残基３８−３４９、または配列番号１４５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の残基１９−３３７、または配列番号３００に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）の残基１−３３５に相当する細胞外領域の異なる部分、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくはそれに少なくとも９０％の配列同一性、さらに好ましくはそれに９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつその変異体を含むＬＯＣ２５３０１２タンパク質の別の部分を供給する。]
[0048] 本発明の別の目的は、可溶性免疫グロブリン領域または断片などの非ＬＯＣ２５３０１２タンパク質または核酸配列に直接的または間接的に付加してもよいＬＯＣ２５３０１２タンパク質の細胞外領域を有するまたはコードする単離されたまたは精製された可溶性タンパク質若しくは核酸配列を供給することである。]
[0049] ある実施形態によると、本発明は、他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、ＡＩ２１６６１１タンパク質への結合を作動するまたは拮抗する、若しくはＡＩ２１６６１１関連生体活性・活動の少なくとも１つを調節する（作動するまたは拮抗する）診断マーカーおよび／または治療薬剤として利用されることができる、ＡＩ２１６６１１の新規のスプライス変異体、またはそれをコードするポリヌクレオチドを供給する。]
[0050] １つ実施形態によると、新規のＡＩ２１６６１１スプライス変異体は、ＡＩ２１６６１１＿Ｔ１（配列番号４２）に記載の核酸配列またはそれに相同な核酸配列をもつ核酸を含む単離されたポリヌクレオチドである。別の実施形態によると単離されたポリヌクレオチドは、ＡＩ２１６６１１＿Ｔ１（配列番号４２）に少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0051] さらに別の実施形態によると、新規のＡＩ２１６６１１スプライス変異体は、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）に記載のアミノ酸配列またはそれに相同な配列をもつ単離されたタンパク質またはポリペプチドである。別の実施形態によると、単離されたポリペプチドは、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）．に少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0052] 本発明の別の目的は、ＡＩ２１６６１１タンパク質の可溶性細胞外領域（ＥＣＤ）およびその断片を含む分子および単離されたポリペプチド、並びに、前記可溶性細胞外領域をコードする核酸配列、並びにその断片および抱合体並びに、（免疫共刺激を促進するまたは阻害する）免疫治療におけるその利用を含む、治療剤としてのその利用を供給することである。本発明のさらなる実施形態によると、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）の残基２９−１４７、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５に相当する細胞外領域の異なる部分、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくはそれに少なくとも９０％の配列同一性、さらに好ましくはそれに９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつその変異体を含むＡＩ２１６６１１タンパク質の別の部分がある。]
[0053] 本発明の別の目的は、可溶性免疫グロブリン領域または断片などの、非ＡＩ２１６６１１タンパク質または核酸配列に直接的または間接的に付加されてもよい、ＡＩ２１６６１１タンパク質の細胞外領域を有するまたはコードする、単離または精製された可溶性タンパク質若しくは核酸配列を供給することである。]
[0054] 本発明の別の目的は、ＡＩ２１６６１１、その分泌または可溶形および／若しくはＡＩ２１６６１１タンパク質のＥＣＤおよびその変異体もしくは、前記のものいずれかを含有するポリペプチド抱合体を発現する、プラスミドおよび組み換えウィルスベクターなどのベクター並びに含有宿主細胞を供給することである。]
[0055] ある実施形態によると、本発明は、他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、Ｃ１ＯＲＦ３２タンパク質への結合を作動または拮抗する、若しくはＣ１ＯＲＦ３２関連生体活性の少なくとも１つを調節する（作動または拮抗する）診断マーカーおよび／または治療薬剤として利用し得することができる、公知の仮説に基づいたタンパク質ＬＯＣ３８７５９７（配列番号４７）（ＲｅｆＳｅｑ受入番号（ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ）ＮＰ＿９５５３８３、同義語（ｓｙｎｏｎｙｍｓ）：ＮＰ＿９５５３８３；ＬＩＳＣＨ−ｌｉｋｅ、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＲＰ４−７８２Ｇ３．２、ｄＪ７８２Ｇ３．１）の新規のスプライス変異体または、それをコードするポリヌクレオチドを供給する。]
[0056] ある実施形態によると、新規のＬＯＣ３８７５９７スプライス変異体は、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ８（配列番号４５）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ９（配列番号４６）いずれか１つに記載の核酸配列または、それに相同な配列をもつ核酸を含む単離されたポリヌクレオチドである。別の実施形態によると、単離されたポリヌクレオチドは、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ８（配列番号４５）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ９（配列番号４６）いずれか１つに少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0057] さらに別の実施形態によると、新規のスプライスＬＯＣ３８７５９７変異体は、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）のいずれか１つに記載のアミノ酸配列またはそれに相同性のある配列をもつ単離されたタンパク質またはポリペプチドである。別の実施形態によると、単離されたポリペプチドは、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）のいずれか１つに少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0058] 本発明の別の目的は、Ｃ１ＯＲＦ３２タンパク質の可溶性細胞外領域（ＥＣＤ）およびその断片を含む分子および単離されたポリペプチド、並びに、前記可溶性細胞外領域をコードする核酸配列、並びにその断片および抱合体並びに、（免疫共刺激を促進するまたは阻害する）免疫治療におけるその利用を含む、治療剤としてのその利用を供給することである。]
[0059] 本発明のさらなる実施形態によると、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基２１−１８６、または配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４に相当する細胞外領域の異なる部分、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくはそれに少なくとも９０％の配列同一性、さらに好ましくはそれに９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつその変異体を含むＣ１ＯＲＦ３２タンパク質の別の部分がある。]
[0060] 本発明の別の目的は、可溶性免疫グロブリン領域または断片などの非Ｃ１ＯＲＦ３２タンパク質または核酸配列に直接的または間接的に付加してもよいＣ１ＯＲＦ３２タンパク質の細胞外領域を有するまたはコードする単離されたまたは精製された可溶性タンパク質若しくは核酸配列を供給することである。]
[0061] ある実施形態によると、本発明は、他の部位（ｏｔｈｅｒｍｏｉｅｔｉｅｓ）の、ＦＸＹＤ３タンパク質への結合を作動または拮抗する、若しくはＦＸＹＤ３関連生物活性の少なくとも１つを調節する（作動または拮抗する）診断マーカーおよび／または治療薬剤として利用されることができる、公知のタンパク質であるＦＸＹＤ３、ＦＸＹＤドメイン含有イオン輸送レギュレータ３前駆体（ＦＸＹＤｄｏｍａｉｎ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｉｏｎ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ３ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）（配列番号７０）（ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ受入番号（ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ）ＦＸＹＤ３ｊＨＵＭＡＮ、同義語（ｓｙｎｏｎｙｍｓ）塩素コンダクタンスインデューサー（Ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ ｉｎｄｕｃｅｒ）タンパク質Ｍａｔ−８、Ｍａｍｍａｒｙ ｔｕｍｏｒ ８ｋＤａタンパク質、ホスホレマン様（Ｐｈｏｓｐｈｏｌｅｍｍａｎ−ｌｉｋｅ）としても知られる）の新規のスプライス変異体またはそれをコードするポリヌクレオチドを供給する。]
[0062] １つの実施形態によると、新規のＦＸＹＤ３スプライス変異体は、Ｒ３１３７５＿Ｔ１９（配列番号６５）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２５（配列番号６６）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２６（配列番号６７）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２９（配列番号６８）、Ｒ３１３７５＿Ｔ３９（配列番号６９）のいずれか１つに記載の核酸配列またはそれに相同な配列をもつ単離されたポリヌクレオチドである。別の実施形態によると、単離されたポリヌクレオチドは、Ｒ３１３７５＿Ｔ１９（配列番号６５）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２５（配列番号６６）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２６（配列番号６７）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２９（配列番号６８）、Ｒ３１３７５＿Ｔ３９（配列番号６９）のいずれか１つに少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0063] さらに別の実施形態によると、新規のＦＸＹＤ３スプライス変異体は、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）のいずれか１つに記載のアミノ酸配列またはそれに相同な配列をもつ単離されたタンパク質またはポリペプチドである。別の実施形態によると、単離されたポリペプチドは、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）のいずれか１つに少なくとも、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性がある。]
[0064] 本発明の別の目的は、ＦＸＹＤ３タンパク質の可溶性細胞外領域（ＥＣＤ）およびその断片を含む分子および単離されたポリペプチド、並びに、前記可溶性細胞外領域をコードする核酸配列、並びにその断片および抱合体並びに、癌免疫治療におけるその利用を含む、治療剤としてのその利用を供給することである。]
[0065] 本発明のさらなる実施形態によると、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３に相当する細胞外領域の異なる部分、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性、より好ましくはそれに少なくとも９０％の配列同一性、さらに好ましくはそれに９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつその変異体を含むＦＸＹＤ３タンパク質の別の部分がある。]
[0066] 本発明の別の目的は、可溶性免疫グロブリン領域または断片などの、非ＶＳＩＧ１、非ＩＬＤＲ１、非ＬＯＣ２５３０１２、非ＡＩ２１６６１１、非Ｃ１ＯＲＦ３２または非ＦＸＹＤ３タンパク質または核酸配列に直接的または間接的に付加されてもよいＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３タンパク質の細胞外領域をもつまたはコードする単離されたまたは精製された可溶性タンパク質若しくは核酸配列を供給することである。]
[0067] 本発明の別の目的は、本発明のＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３新規変異体のいずれか１つ若しくはそのホモログまたはその断片のエッジ部、尾または頭部（ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）を含む分子および単離されたポリペプチド並びに前記エッジ部、尾または頭部（ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）をコードする核酸配列並びにその断片および抱合体、並びに治療剤としておよび／または診断ためのその利用を供給することである。]
[0068] 本発明のさらなる目的は、配列番号２８４−２９５のいずれか１つに示されたブリッジ、エッジ部、尾または頭部（ｂｒｉｄｇｅ、ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）を含む分子および単離されたポリペプチド若しくはそのホモログまたはその断片、並びにエッジ部、尾または頭部（ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）をコードする核酸配列並びにその断片並びに抱合体、並びに治療剤としておよび／または診断のためのその利用を供給することである]
[0069] 本発明の別の目的は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３のいずれか１つ、その分泌または可溶形並びに／若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、またはＦＸＹＤ３タンパク質のＥＣＤおよびその変異体若しくは前記のものいずれかを含むポリペプチド抱合体を発現するプラスミドおよび組み換えウィルスベクターなどのベクター、並びにベクターを含む宿主細胞を供給することである。]
[0070] 本発明の別の目的は、前記ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質、断片またはその変異体および／または前記のものいずれか１つを含む抱合体を生産するために、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３のいずれか１つ、その分泌または可溶形並びに／若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２のＥＣＤ、またはＦＸＹＤ３タンパク質およびその変異体若しくは前記のものいずれかを含むポリペプチド抱合体を発現するプラスミドおよび組み換えウィルスベクターなどこれらのベクター並びに含有宿主細胞を利用することである]
[0071] 本発明の別の目的は、前記のものを含む医薬または診断組成物を供給することである。]
[0072] 本発明の別の目的は、癌、自己免疫不全、移植拒絶反応、移植片対宿主病の治療または予防、および／若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、ＦＸＹＤ３またはＣ１ＯＲＦ３２ポリペプチドによって媒介される免疫共刺激の遮断または促進に適している、ＶＳＩＧ１細胞外領域若しくはその断片またはその変異体を含む化合物を供給および利用することである。]
[0073] 本発明の具体的な目的は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９Ｏ１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）からなる群から選ばれる完全長ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原、その分泌形および／若しくはそのＥＣＤ若しくはその抱合体またはその断片に特異的に結合する新規のモノクローナルまたはポリクローナル抗体および抗体断片および含有抱合体を開発することである。これら抗体は、潜在的に治療および／または診断薬剤（ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ診断方法とも）として有用である、特に、含まれるのは、ＡＤＣＣ（抗体依存性細胞障害活性）またはＣＤＣ（補体依存性細胞障害活性）活性を通して細胞を標的とする抗体または断片などの免疫活性化または免疫抑制する抗体および断片である。]
[0074] 本発明の別の目的は、例えば、免疫組織化学的アッセイ、放射性イメージングアッセイ、生体内イメージング、放射免疫定量法（ＲＩＡ）、ＥＬＩＳＡ、スロットブロット、競合的結合測定法、蛍光定量イメージング測定法、ウェスタンブロット、ＦＡＣＳ、などを含む、前記のものいずれかの利用を含む診断法を供給する。特にこれは、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）からなる群から選ばれる完全なＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３タンパク質、その可溶形、そのＥＣＤ、および／若しくはその抱合体、断片または変異体に特異的に結合するキメラまたは非ヒト抗体または断片を用いるアッセイを含む。]
[0075] 本発明の別の目的は、限定はされないが、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胸、前立腺、脾臓、腎臓、膀胱、頭と頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの、他の非固形および固形腫瘍、肉腫、血液悪性腫瘍などの種々の癌および悪性腫瘍で、それが非転移性、浸潤性、または転移性である癌などの、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原若しくはその分泌または可溶形またはＥＣＤおよび／若しくはその部分またはその変異体が差次的に発現している病態を治療するために、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＾Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）からなる群から選ばれるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原のいずれかに対する治療上効果的な新規のポリクローナルまたはモノクローナル抗体および断片、抱合体、および変異体を利用することである。]
[0076] 本発明の別の目的は、限定はされないが、自己免疫疾患、移植拒絶反応および移植片対宿主病を含む、免疫不全などの非悪性不全疾患を治療するための、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）からなる群から選ばれるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原、並びにその断片、その抱合体および変異体のいずれか１つに対する新規の治療上有効なポリクローナルまたはモノクローナル抗体を利用することである。]
[0077] 本発明の具体的な目的は、ＶＳＩＧ１抗原、その分泌または可溶形またはＥＣＤおよび／若しくはその変異体、抱合体または断片に対する抗体および抗体断片並びにその断片および変異体を、この抗原が差次的に発現されている肺癌および／または卵巣癌を治療または診断するために利用することである。]
[0078] 本発明の具体的な実施形態は、ＩＬＤＲ１抗原、その分泌または可溶形またはＥＣＤおよび／若しくはその変異体、抱合体または断片に対する抗体および抗体断片並びにその断片および変異体を、この抗原が差次的に発現されている結腸癌および／または卵巣癌を治療または診断するために利用することである。]
[0079] 本発明の具体的な目的は、ＬＯＣ２５３０１２またはＣ１ＯＲＦ３２抗原、その分泌または可溶形またはＥＣＤおよび／若しくはその変異体、抱合体または断片に対する抗体および抗体断片並びにその断片および変異体を、この抗原が差次的に発現されている肺癌、特に小細胞肺癌、を治療または診断するために利用することである。]
[0080] 本発明の具体的な目的は、ＡＩ２１６６１１抗原、その分泌または可溶形またはＥＣＤおよび／若しくはその変異体、抱合体または断片に対する抗体および抗体断片並びにその断片および変異体を、この抗原が差次的に発現されている結腸癌を治療または診断するために利用することである。]
[0081] 本発明の具体的な目的は、ＦＸＹＤ３野生型抗原（Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０））に対する抗体および抗体断片、若しくはその分泌または可溶形またはＥＣＤおよび含有抱合体に対する抗体および抗体断片を、この抗原が差次的に発現されている卵巣癌を治療または診断するために利用することである。]
[0082] 本発明の別の目的は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）からなる群から選ばれたＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原に対する抗体および抗体断片並びに含有抱合体を、免疫を調節する（促進または阻害する）ことに、利用することであり、その抗体は、免疫共刺激、特に、Ｂ７関連免疫共刺激を活性化または抑制し、癌細胞に対するＴ細胞活性の正の刺激および自己免疫および他の免疫不全の治療のためのＴ細胞活性の負の刺激を通して、関連する治療用途を扱うことができる抗体を含む。]
[0083] 本発明の具体的な目的は、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２７０、または配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２６−２９３に相当する細胞外領域の異なる部分を含むＶＳＩＧ１タンパク質の別の部分に対する抗体および抗体断片を生成することである。]
[0084] 本発明の別の具体的な実施形態は、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）およびＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号１１）の残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）の残基２４−４５７、または配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）の残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０に相当する細胞外領域の異なる部分
を含むＩＬＤＲ１タンパク質の別の部分に対する抗体および抗体断片を生成することである。]
[0085] 本発明の別の具体的な目的は、配列番号１４４に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）の残基３８−３４９、または配列Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の残基１９−３３７、または本明細書に開示されたＬＯＣ２５３０１２タンパク質配列の配列番号３００に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）の残基１−３３５、に相当する細胞外領域の異なる部分を含む、ＬＯＣ２５３０１２タンパク質の別の部分に対する、抗体または抗体断片を生産することである。]
[0086] 本発明の別の具体的な目的は、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）の残基２９−１４７、または本明細書に開示された配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、に相当する細胞外領域の異なる部分を含む、ＡＩ２１６６１１タンパク質の別の部分に対する、抗体または抗体断片を生産することである。]
[0087] 本発明の別の具体的な目的は、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の配列に含まれるＣ１ＯＲＦ３２タンパク質配列の残基２１−１８６、または配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の配列に含まれるＣ１ＯＲＦ３２タンパク質配列の残基２１−１６９、または配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、に相当する細胞外領域の異なる部分を含む、Ｃ１ＯＲＦ３２タンパク質の別の部分に対する、抗体または抗体断片を生産することである。]
[0088] 本発明の別の具体的な目的は、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の配列に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の配列に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の配列に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基１−６３、に相当する細胞外領域の異なる部分を含む、ＦＸＹＤ３タンパク質の別の部分に対する、抗体または抗体断片を生産することである。]
[0089] 本発明の具体的な目的は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３タンパク質、その可溶形、そのＥＣＤ並びに／若しくは変異体およびその断片に特異的に結合する抗原結合部位を含むポリクローナルおよびモノクローナル抗体並びにその断片またはその抗原結合断片を供給することである。]
[0090] 本発明の具体的な目的は、癌の治療または予防および／または免疫共刺激系において標的の活性を調節（活性化または阻害する）ために、このような抗体およびその断片を利用することである。]
[0091] 本発明の関連した目的は、自己免疫不全、移植拒絶反応、ＧＶＨＤの治療または予防、並びに／若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３ポリペプチドによって媒介される免疫共刺激の遮断または促進に適している、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３に対するモノクローナルおよびポリクローナル抗体並びにその断片を選択することである。]
[0092] 本発明の具体的な目的は、例えば肺癌、卵巣癌、結腸癌、並びに限定はされないが、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胸、前立腺、脾臓、腎臓、膀胱、頭と頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの、他の非固形および固形腫瘍、肉腫、血液悪性腫瘍などの癌で、それが非転移性、浸潤性、または転移性である癌の治療および診断のために、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原、可溶形、ＥＣＤまたは断片若しくはその変異体のいずれかに対する抗体を利用することである。]
[0093] 肺癌に関して、疾患は、扁平上皮細胞肺癌、肺腺癌、カルチノイド、小細胞肺癌または非小細胞肺癌からなる群から選ばれる。]
[0094] 本発明の別の目的は、自己免疫の治療などの免疫調節、並びに、好ましくは、自己免疫疾患：多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓ ｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リューマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、退廃的リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化から選ばれた自己免疫疾患を治療するにあたって有用である、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原のいずれか、その可溶形、若しくはＥＣＤおよび変異体またはその断片、並びに、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原の細胞外領域を含む可溶ポリペプチド若しくはその一部に対する、抗体および抗体断片を供給および利用することである。]
[0095] 本発明の別の目的は、癌、自己免疫不全、移植拒絶反応、ＧＶＨＤの治療または予防に有用で、並びに／若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３ポリペプチドに媒介される免疫共刺激を遮断または増強するための、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原、のいずれか１つに結合する小分子、ペプチド、抗体および断片などの薬剤、並びに、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３核酸配列若しくは、その断片またはその変異体を標的とするリボザイムまたはアンチセンスまたはｓｉＲＮＡなどの化合物を供給および利用することである。]
[0096] 本発明の別の目的は、癌、自己免疫不全疾患、移植拒絶反応、ＧＶＨＤの治療または予防、および／またはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３ポリペプチドによって媒介される免疫共刺激を遮断または増強にあたって有用である、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３抗原のいずれかに結合する小分子、ペプチド、抗体および断片、並びに、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３核酸配列またはその断片またはその変異体を標的とするリボザイムまたはアンチセンスまたはｓｉＲＮＡなどの薬剤を含む化合物を提供および利用することである。]
[0097] 好ましい目的は、本明細で開示されたＶＳＩＧ１タンパク質配列の配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の残基２３−２７０、または配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の残基２６−２９３に特異的に結合する、前記のものいずれかを治療または診断するにあたって有用な治療および診断抗体並びに断片および含有抱合体を提供することである。]
[0098] 好ましい実施形態は、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）およびＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（ＳＥＱＩＤＮＯＳｌ）の配列に含まれるＩＬＤＲ１タンパク質配列の残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）の配列に含まれるＩＬＤＲ１タンパク質配列の残基２４−４５７、または配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）の配列に含まれるＩＬＤＲ１タンパク質配列の残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０に相当する細胞外領域の異なる部分に特異的に結合する、前記のものいずれかを治療または診断するにあたって有用な治療および診断抗体並びに断片および含有抱合体を提供することである。]
[0099] 好ましい目的は、配列番号１４４に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）の配列に含まれるＬＯＣ２５３０１２タンパク質配列の残基３８−３４９、または配列番号１４５に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の配列に含まれるＬＯＣ２５３０１２タンパク質配列の残基１９−３３７、または配列番号３００に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）の残基１−３３５に特異的に結合する、前記のものいずれかを治療または診断するにあたって有用な治療および診断抗体並びに断片および含有抱合体を提供することである。]
[0100] 好ましい目的は、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）の配列に含まれるＡＩ２１６６１１タンパク質配列の残基２９−１４７、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５に特異的に結合する、前記のものいずれかを治療または診断するにあったて有用な治療および診断抗体並びに断片および含有抱合体を提供することである。]
[0101] 好ましい目的は、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の配列に含まれるＣ１ＯＲＦ３２タンパク質配列の残基２１−１８６、または配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の配列に含まれるＣ１ＯＲＦ３２タンパク質配列の残基２１−１６９、配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４に相当する細胞外領域の異なる部分に特異的に結合する、前記のものいずれかを治療または診断するにあたって有用な治療および診断抗体並びに断片および含有抱合体を提供することである。]
[0102] 好ましい目的は、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の配列に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の配列に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基２１−６５、または残基または、配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の配列に含まれるＦＸＹＤ３タンパク質配列の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３に特異的に結合する、前記のものいずれかを治療または診断するにあたって有用な治療および診断抗体および断片および含有抱合体を提供することである。]
[0103] また、好ましい目的は、抗体が、キメラ、ヒト化、完全ヒト抗体および／または標的細胞でＣＤＣまたはＡＤＣＣ活性をもつ抗体または抗体断片である、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３および上記で特定された特定の残基およびその断片に結合する抗体およびその断片を提供することである。]
[0104] また、好ましい目的は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３および上で特定された特定の残基およびその断片に結合するキメラおよびヒト抗体およびその断片および含有抱合体を提供することである。]
[0105] 本発明の別の具体的な目的は、限定はされないが、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ＦｖまたはｓｃＦｖ断片を含む、前記の治療および関連する診断法において有用な抗体断片および含有抱合体を提供することである。]
[0106] また、本発明の目的は、対象抗体および断片を、検出可能マーカーなどのマーカーおよび他のエフェクター部位、若しくは酵素、毒素、治療剤、または化学療法剤などのエフェクター部位に、直接的または間接的に付加することである。]
[0107] 好ましい実施形態では、本発明の独創的な抗体または断片は、放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物または化学発光化合物に、直接的または間接的に付加されてもよい。]
[0108] また、本発明の目的は、本発明の抗体または抗体断片の治療または診断に効果的な形を含む、医薬および診断組成物を提供することである。]
[0109] 本発明の別の具体的な目的は、患者でのＶＳＩＧ１発現する細胞の増殖を阻害することであって、それは、前記患者に、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）またはＶＳＩＧ１として、本明細書で参照される抗原に特異的に結合する抗体を投与することを含む。]
[0110] 本発明の別の具体的な目的は、患者に、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）またはＶＳＩＧ１に特異的に結合するモノクローナル抗体の有効量を投与することを含む、癌を治療または予防する方法を提供することである。]
[0111] 本発明のより好ましい目的は、肺癌および卵巣癌からなる群から選ばれ、肺癌または卵巣癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である癌を治療するためにこれら抗体を利用することであり、好ましくは、抗体は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の細胞外領域に特異的な抗原結合領域を有する。]
[0112] 本発明の別の目的は、患者に、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）に特異的に結合するポリクローナルまたはモノクローナル抗体または断片または含有抱合体の有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療または予防する方法を提供することである。]
[0113] 本発明の別の具体的な実施形態は、患者においてＩＬＤＲ１を発現する細胞の増殖を阻害することであって、それは、前記患者に、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）またはＩＬＤＲ１として、本明細書で参照される抗原に特異的に結合する抗体を投与することを含む。]
[0114] 本発明の別の具体的な実施形態は、患者に、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）またはＩＬＤＲ１に特異的に結合するモノクローナル抗体の有効量を投与することを含む、癌を治療または予防する方法を提供することである。]
[0115] 本発明のより好ましい実施形態は、結腸癌および卵巣癌からなる群から選ばれ、結腸癌または卵巣癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である癌を治療するためにこれら抗体を利用することであり、好ましくは、抗体は、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）の細胞外領域に特異的な抗原結合領域を有する。]
[0116] 本発明の抗癌ワクチンは、患者に、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）に特異的に結合するポリクローナルまたはモノクローナル抗体または断片の有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療または予防する方法を提供することである。]
[0117] 本発明の別の具体的な目的は、患者においてＬＯＣ２５３０１２を発現する細胞の増殖を阻害することであって、それは、前記患者に、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）またはＬＯＣ２５３０１２として、本明細書で参照される抗原に特異的に結合する抗体を投与することを含む。]
[0118] 本発明の別の具体的な目的は、患者に、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）またはＬＯＣ２５３０１２に特異的に結合するモノクローナル抗体の有効量を投与することを含む、癌を治療または予防する方法を提供することである。]
[0119] 本発明のより好ましい目的は、肺癌、特に、小細胞肺癌からなる群から選ばれ、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である癌を治療するためにこれら抗体を利用することであり、好ましくは、抗体は、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の細胞外領域に特異的な抗原結合領域を有する。]
[0120] 本発明の別の目的は、患者に、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）に特異的に結合するポリクローナルまたはモノクローナル抗体または断片または含有抱合体の有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療または予防する方法を提供することである。]
[0121] 本発明の別の具体的な目的は、患者に、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）に特異的に結合するモノクローナル抗体の有効量を投与することを含む、癌を治療または予防する方法を提供することである。]
[0122] 本発明の別の目的は、患者に、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）に特異的に結合するポリクローナルまたはモノクローナル抗体または断片または含有抱合体の有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療または予防する方法を提供することである。]
[0123] 本発明の別の具体的な目的は、患者においてＣ１ＯＲＦ３２を発現する細胞の増殖を阻害することであって、それは、前記患者に、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、またはＣ１ＯＲＦ３２として、本明細書で参照される抗原に特異的に結合する抗体を投与することを含む。]
[0124] 本発明の別の具体的な目的は、患者に、ＡＨ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）またはＣ１ＯＲＦ３２に特異的に結合するモノクローナル抗体の有効量を投与することを含む、癌を治療または予防する方法を提供することである。]
[0125] 本発明のより好ましい目的は、肺癌、特に、肺小細胞癌からなる群から選ばれ、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である癌を治療するためにこれら抗体を利用することであり、好ましくは、抗体は、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の細胞外領域に特異的な抗原結合領域を有する。]
[0126] 本発明の別の目的は、患者に、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）に特異的に結合するポリクローナルまたはモノクローナル抗体または断片または含有抱合体の有効量を投与することを含む、自己免疫疾患を治療または予防する方法を提供することである。]
[0127] 本発明の別の具体的な目的は、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）として、本明細書で参照される抗原に特異的に結合する抗体を投与することを含む。]
[0128] 本発明の別の具体的な目的は、限定はされないが、卵巣癌を含む、癌の免疫療法のために抗癌ワクチンとして投与するために、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３の細胞外領域またはその変異体および含有抱合体の一部またはすべてを使用することである。]
[0129] 本発明の別の具体的な目的は、患者に、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）に特異的に結合するモノクローナル抗体の有効量を投与することを含む、癌を治療または予防する方法を提供することである。]
[0130] 本発明のより好ましい目的は、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である肺癌を治療するためにこれら抗体を利用することであり、好ましくは、抗体は、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の細胞外領域に特異的な抗原結合領域を有する。]
[0131] 本発明の別の実施形態では、癌は、限定はされないが、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、肺、卵巣、胸、前立腺、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌を含む、非固形および固形腫瘍、肉腫、血液悪性腫瘍からなる群から選ばれ、癌は、非転移性、浸潤性、または転移性であり得る。]
[0132] 好ましい実施形態では、自己免疫疾患は、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓ ｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リューマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化を含む。]
[0133] 本発明の具体的な目的は、患者に、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）に特異的に結合する抗体の有効量を投与することを含む、任意の臓器移植の拒絶反応および／または移植片体宿主病を治療または予防する方法を提供することである。また、前記の方法で、抗体が、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の細胞外領域に特異的な抗原結合領域をもつことが好ましい。]
[0134] 本発明によると、下記のひとつひとつは、いくつかの共刺激経路の同時遮断とともに、または、免疫抑制剤または癌用細胞毒性薬細胞毒性薬などの従来薬を用いた併用療法において、利用されることができる：本発明のＶＳＩＧ１細胞外領域、ＩＬＤＲ１細胞外領域、ＬＯＣ２５３０１２細胞外領域、ＡＩ２１６６１１細胞外領域、Ｃ１ＯＲＦ３２細胞外領域またはＦＸＹＤ３細胞外領域、ＦＸＹＤ３抗原のＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２に結合する抗体および断片、癌、自己免疫不全疾患、移植拒絶反応、ＧＶＨＤの治療または予防および／またはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３ポリペプチドによって媒介される免疫共刺激を遮断または増強するにあたって有用である、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３核酸配列またはその断片またはその変異体を標的とする小分子、ペプチド、およびリボザイムまたはアンチセンスまたはｓｉＲＮＡなどの薬剤を含む化合物。]
[0135] 本発明の別の目的は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４Ｊ＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）タンパク質の有無を、生体試料または個体において、生体外または生体内で検出するためのアッセイを提供することであり、それは、試料とＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９．Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）ポリペプチドまたはその組み合わせに対して特異性を有する抗体と接触すること、および、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）タンパク質の結合を、試料中で検出することを含む。]
[0136] 本発明の別の目的は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の発現を検出することを含む、疾患を検出し、疾患を診断し、疾患の進行または治療の効果または疾患の再発を観察する若しくは疾患に対する療法を選択する方法を提供することである。]
[0137] 関連する目的では、検出された疾患は、癌は非転移性、浸潤性、または転移性である、肺癌、卵巣癌、結腸癌などの癌、および限定はされないが、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胸、前立腺、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌を含む、他の非固形および固形腫瘍、肉腫、血液悪性腫瘍を含むであろう。]
[0138] 肺癌に関して、疾患は、非転移性、浸潤性、転移性の肺癌、扁平上皮細胞肺癌、肺腺癌、カルチノイド、小細胞肺癌または非小細胞肺癌、肺転移（原発腫瘍に対する）中の過剰発現の検出、例えば、非小細胞肺癌（例えば腺癌、扁平上皮細胞癌、またはカルチノイド、または大細胞癌）などの肺癌中の過剰発現の検知、原発肺癌から由来の原因不明の転移の同定、限定はされないが、骨肉腫および軟部組織肉腫、結腸直腸、子宮、頚部並びに体腫瘍、頭頚部、胸、睾丸および唾液腺癌、黒色腫、並びに膀胱および腎臓腫瘍を含む、肺を源としない肺に存在する悪性腫瘍組織の評価、異なるタイプの肺癌（例えば、小細胞対非小細胞腫瘍）を潜在的に識別すること（よって、治療の選択に影響する）、原因不明の呼吸困難、慢性咳および／または喀血の分析、胸水の起源の鑑別診断、限定されないが、肺病変および浸潤巣、ぜん鳴、喘鳴、気管閉塞、食道圧迫、嚥下障害、反回神経麻痺、嗄声、片側横隔膜が挙上した横隔神経麻痺およびホルネル症候群を含む、限定はされないが肺の症状および徴候の非悪性の原因を含む、肺癌として同様の症状、徴候および合併症を持っており、それらと肺癌の間の鑑別診断が臨床に重要である病態の診断、若しくは限定はされないが、拒食症、悪液質、体重減少、発熱、高カルシウム血症、低リン酸血症、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン分泌異常症候群、高ＡＮＰ、高ＡＣＴＨ、低カリウム血症、撥指形成、神経筋障害症候群および血栓性静脈炎を含む、悪性腫瘍を示唆する任意の病状の原因の検出、からなるグループから選ばれる。]
[0139] 卵巣癌に関して、本発明の化合物は、非転移性、浸潤性、または転移性の卵巣癌の診断、治療または予後の評価、病期と悪性度を関連させること、原発卵巣癌から由来の原因不明の転移の同定、良性および悪性卵巣嚢胞間の鑑別診断、不妊症の原因の診断（例えばその様々な原因の鑑別診断）の原因の分析、卵巣に関連するマーカーの血清レベルを上げ得る、限定はされないが、子宮内膜、頚部、ファロピアン管、膵臓、胸、肺および結腸の癌、妊娠、子宮内膜症、骨盤炎症性疾患および子宮類繊維腫などの非悪性の病態を含む１つ以上の非卵巣癌病態の検知、限定はされないが、良性の卵巣嚢胞、子宮類繊維腫、子宮内膜症、良性の卵巣の新生物および炎症性腸障害を含む、限定はされないが、骨盤内腫瘤の非悪性な原因を含む、卵巣癌として同様の症状、徴候および合併症を持っており、それらと肺癌の間の鑑別診断が臨床に重要である病態の診断、限定はされないが、拒食症、悪液質、体重減少、発熱、高カルシウム血症、低リン酸血症、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン分泌異常症候群、高ＡＮＰ、高ＡＣＴＨ、低カリウム血症、撥指形成、神経筋障害症候群および血栓性静脈炎を含む、悪性腫瘍を示唆する任意の病状の原因の決定において、用いられることができる。]
[0140] 別の関連する目的では、検出された疾患は、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓ ｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リューマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれた自己免疫および腫瘍性障害を含むであろう。]
[0141] 別の関連する目的では、検出された疾患は、任意の臓器移植の拒絶反応および／または移植片体宿主病を含むであろう。]
[0142] 関連する局面では、前記のアッセイは、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（ＳＥＱＩＤＮＯ．１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）またはＡＡ４２４８３９Ｊ＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４Ｊ＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９Ｏ１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）タンパク質に特異的に結合する抗体を用いて、疾患によって影響された細胞を検出すると思われ、アッセイは、生体外または生体内で達成され得り、ＲＩＡ、ＥＬＩＳＡ、蛍光定量測定法、ＦＡＣＳ、スロットブロット、ウェスタンブロット、免疫組織化学的アッセイ、放射性イメージングアッセイなどを含む。いくつかの実施形態では、本発明は、患者において疾患を診断する方法を提供し、それは、その患者または前記患者から得られた試料において、次から成る群から選ばれたポリペプチドまたはポリヌクレオチドの少なくとも１つを検出することを含む。]
[0143] 配列番号１１−１６、２１−３４、３５−４０、４３−４４、４８−５０、７０−７６、１３８−１５１、２９６、２９８−３０２のいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド。]
[0144] 配列番号２８４〜２９５のいずれか１つの、ブリッジ、エッジ部、尾または頭部（ｂｒｉｄｇｅ、ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、 ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）を含むポリペプチドまたはそのホモログまたはその断片。]
[0145] 配列番号１−１０、１７−２０、２５−３４、４１−４２、４５−４６、５１−６９のいずれか１つに記載の核酸配列を含むポリヌクレオチド。]
[0146] 配列番号２８４−２９５のいずれか１つの、ブリッジ、エッジ部、尾または頭部（ｂｒｉｄｇｅ、ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）を含むポリペプチドをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。]
[0147] 配列番号１８７、１９０、１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１４、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０、２５３に記載の核酸配列をもつオリゴヌクレオチド。]
[0148] さらなる実施形態によると、本発明のポリペプチドを検出することは、配列番号２８４−２９５のいずれか１つの、ブリッジ、エッジ部、尾または頭部（ｂｒｉｄｇｅ、ｅｄｇｅ ｐｏｒｔｉｏｎ、ｔａｉｌ ｏｒ ｈｅａｄ ｐｏｒｔｉｏｎ）を含むポリペプチドのアミノ酸配列を含むポリペプチドの少なくとも１つのエピトープに特異的に結合することができる抗体を用いることを含む。１つ実施形態によると、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの存在を検出することは、疾患の存在および／またはその重症度および／または進行を示す。別の実施形態によると、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの発現および／またはレベルの、健常な対象またはそれから得られた試料中のその発現および／またはレベルと比べての変化は、疾患の存在および／またはその重症度および／または進行を示す。さらなる実施形態によると、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの発現および／またはレベルの、健常な対象またはそれから得られた試料中のその発現および／またはレベルと比べての初期の変化は、疾患の進行を示す。さらなる実施形態によると、ポリヌクレオチドまたはポリペプチドの存在並びに／若しくはその発現および／またはレベルの相対的な変化は、治療の選択および／または疾患の試料の観察に有用である。]
[0149] １つ実施形態によると、本発明のポリペプチドを検出することは、配列番号１８７、１９０、１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１４、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０、２５３に記載の核酸配列をもつポリヌクレオチドまたはそれに相同なポリヌクレオチドの少なくとも１部に特異的にハイブリダイズすることができる単離されたオリゴヌクレオチドの対を含むプライマー対を用いることを含む。]
[0150] 別の実施形態によると、本発明のポリペプチドを検出することは、配列番号１８５−１８６、１８８−１８９、１９１−１９２、１９４−１９５、１９７−１９８、２００−２０１、２０３−２０４、２０６−２０７、２０９−２１０、２１２−２１３、２１５−２１６、２１８−２１９、２２１−２２２、２２４−２２５、２２７−２２８、２３０−２３１、２３３−２３４、２３６−２３７、２３９−２４０、２４２−２４３、２４５−２４６、２４８−２４９、２５１−２５２に記載の単離されたオリゴヌクレオチドの対を含むプライマー対を用いることを含む。]
[0151] 本発明は、また、次の具体的な実施形態を含む。]
[0152] １つの実施形態では、本発明は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）または断片またはそれに少なくとも９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつ変異体から選ばれる単離されたポリペプチドを含む。]
[0153] 別の実施形態では、本発明は、前記のポリペプチドのいずれか１つを含む断片または抱合体を含む。]
[0154] 別の実施形態では、本発明は、免疫グロブリン領域に融合された前記のポリペプチドのいずれか１つを含む。]
[0155] 別の実施形態では、本発明は、検出可能なまたは治療のための部位に付加された前記のポリペプチドのいずれか１つを含む。]
[0156] 別の実施形態では、本発明は、前記のポリペプチドのいずれか１つをコードする核酸配列を含む。]
[0157] 別の実施形態では、本発明は、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１０（配列番号９）、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１１（配列番号１０）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｔ７（配列番号２０）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ８（配列番号２８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１５（配列番号２９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１６（配列番号３０）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１７（配列番号３１）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１８（配列番号３２）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１９（配列番号３３）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ２０（配列番号３４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｔ１（配列番号４２）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ８（配列番号４５）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ９（配列番号４６）、Ｒ３１３７５＿Ｔ１９（配列番号６５）；Ｒ３１３７５＿Ｔ２５（配列番号６６）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２６（配列番号６７）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２９（配列番号６８）、Ｒ３１３７５＿Ｔ３９（配列番号６９）から選ばれた核酸配列または断片またはそれに少なくとも９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を含む変異体および抱合体のいずれかを含む。]
[0158] 別の実施形態では、本発明は、単離されたＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド、または断片またはその抱合体を含む。]
[0159] 別の実施形態では、本発明は、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２７０、または配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２６−２９３、または配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（ＳＥＱＩＤＮＯＳｌ）のアミノ酸残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３に、少なくとも９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含む、前記のポリペプチドのいずれかを含む。]
[0160] 別の実施形態では、本発明は、ポリペプチド、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の細胞外領域を含む前記のポリペプチドのいずれかを含む。]
[0161] 別の実施形態では、本発明は、検出可能または治療のための部位に付加される前記ポリペプチドのいずれかを含む。]
[0162] 別の実施形態では、本発明は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチドおよび含有抱合体のいずれか１つをコードする前記核酸配列のいずれかを含む。]
[0163] 別の実施形態では、本発明は、前記核酸配列を含む発現ベクターを含む。]
[0164] 別の実施形態では、本発明は、前記発現ベクター若しくはＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチドまたは断片またはその抱合体をコードする核酸配列を含むウィルスを含む宿主細胞であって、細胞が、ＤＮＡ切片によってコードされるポリペプチドを発現する宿主細胞を含む。]
[0165] 別の実施形態では、本発明は、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチドまたは断片またはその抱合体のいずれかを生成する方法を含み、それは、ＤＮＡ切片または核酸によってコードされるポリペプチドを発現する前記宿主細胞を培養すること、および前記ポリペプチドを回収することを含む。]
[0166] 別の実施形態では、本発明は、前記単離された可溶性ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域のいずれかを含み、前記ポリペプチドは、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９ＬＰ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９ＪＰ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５ＪＰ３３（配列番号７４）または断片またはその変異体の、対応する機能的な相方との相互作用を遮断または阻害する。]
[0167] 別の実施形態では、本発明は、前記単離された可溶性ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域を含み、前記ポリペプチドは、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）または断片またはその変異体の、対応する機能的な相方との相互作用を置換または増強する。]
[0168] 別の実施形態では、本発明は、非ＶＳＩＧ１、非ＩＬＤＲ１、非ＬＯＣ２５３０１２、非ＡＩ２１６６１１、非Ｃ１ＯＲＦ３２、非ＦＸＹＤ３タンパク質配列に、それぞれ、連結された前記単離された可溶性ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域のいずれかを含む融合タンパク質を含む。]
[0169] 別の実施形態では、本発明は、非ＶＳＩＧ１、非ＩＬＤＲ１、非ＬＯＣ２５３０１２、非ＡＩ２１６６１１、非Ｃ１ＯＲＦ３２、非ＦＸＹＤ３タンパク質が、少なくとも免疫グロブリン分子の一部である、前記融合タンパク質のいずれかを含む。]
[0170] 別の実施形態では、本発明は、ポリエチレングリコールなどのポリアルキルオキシド部位が、ポリペプチドに付加している前記融合タンパク質のいずれかを含む。]
[0171] 別の実施形態では、本発明は、免疫グロブリン重鎖定常領域が、Ｆｃ断片である前記融合タンパク質のいずれかを含む。]
[0172] 別の実施形態では、本発明は、配列番号１０３−１０８に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに記載の、マウスＦｃに融合されたＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２およびＦＸＹＤ３ＥＣＤのタンパク質配列のいずれか１つ、または、マウスＦｃに融合されたＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２およびＦＸＹＤ３ＥＣＤをコードする核酸配列を含む。本発明はさらに、配列番号９７−１０２に示される配列のいずれか１つに記載の、マウスＦｃに融合されたＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２およびＦＸＹＤ３ＥＣＤをコードする核酸配列を含む。]
[0173] 別の実施形態では、本発明は、免疫グロブリン重鎖定常領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡおよびＩｇＤからなる群から選ばれるアイソタイプである前記融合タンパク質のいずれかを含む。]
[0174] 別の実施形態では、本発明は、ポリペプチドが、ＶＡＳＰ領域に融合される前記融合タンパク質のいずれかを含む。]
[0175] 別の実施形態では、本発明は、融合タンパク質が、リンパ球活性化を調節する前記融合タンパク質のいずれかを含む。]
[0176] 別の実施形態では、本発明は、前記ポリヌクレオチド配列のいずれかを含み、薬理学的に許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物を含む。]
[0177] 別の実施形態では、本発明は、前記ベクターを含み、薬理学的に許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物を含む。]
[0178] 別の実施形態では、本発明は、前記宿主細胞を含み、薬理学的に許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物を含む。]
[0179] 別の実施形態では、本発明は、前記ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域のいずれかを含み、薬理学的に許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物を含む。]
[0180] 別の実施形態では、本発明は、前記ポリペプチドのいずれかを含み、薬理学的に許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物を含む。]
[0181] 別の実施形態では、本発明は、前記融合タンパク質を含み、薬理学的に許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物を含む。]
[0182] 別の実施形態では、本発明は、癌を治療または予防する方法を含み、それを必要とする患者に、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２７０、または配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２６−２９３、または配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（ＳＥＱＩＤＮＯＳｌ）のアミノ酸残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３に、少なくとも９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含む、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドの細胞外領域または断片またはその抱合体、若しくはポリペプチド、若しくは、それをコードする核酸配列をもつ可溶性分子を含む医薬品組成物を投与することを含む。]
[0183] 別の実施形態では、本発明は、癌が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれ、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、前記方法を含む。]
[0184] 別の実施形態では、本発明は、癌が、肺癌、卵巣癌または結腸癌からなる群から選ばれ、肺癌、卵巣癌または結腸癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である前記方法を含む。]
[0185] 別の実施形態では、本発明は、自己免疫疾患または移植拒絶反応などの免疫関連病態を治療または予防する方法を含み、それを必要とする患者に、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２７０、または配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２６−２９３、または配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）のアミノ酸残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３に、少なくとも９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含む、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドの細胞外領域または断片またはその抱合体、若しくはポリペプチド若しくはそれをコードする核酸配列をもつ可溶性分子を含む医薬品組成物を投与することを含む。]
[0186] 別の実施形態では、本発明は、自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植拒絶に関連した免疫不全；良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓ ｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リューマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれる前記方法を含む。]
[0187] 別の実施形態では、本発明は、免疫関連障害が、移植拒絶反応または移植片体宿主病から選ばれる前記方法を含む。]
[0188] 別の実施形態では、本発明は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（ＳＥＱＩＤＮＯＳＯ）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）から選ばれるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドのいずれか１つまたは断片またはその変異体をコードする転写産物に結合し、その発現を阻害するｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはリボザイムを含む。]
[0189] 別の実施形態では、本発明は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９ＪＪ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）から選ばれるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドのいずれか１つまたは断片またはその変異体および含有抱合体に特異的に結合する、および／またはそれによって誘発される活性を調節するポリクローナルまたはモノクローナル抗体を含む。]
[0190] 別の実施形態では、本発明は、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）に含まれるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドのいずれか１つまたは断片またはそれに少なくとも８０％同一であるその変異体に特異的に結合する抗原結合部位を含むモノクローナルまたはポリクローナル抗体若しくはその抗原結合断片を含む。]
[0191] 別の実施形態では、本発明は、前記抗体が、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の１つ、若しくは断片またはその変異体の相方の活性または機能との相互作用を遮断または阻害する前記抗体またはその断片のいずれかを含む。]
[0192] 別の実施形態では、本発明は、前記抗体が、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の１つ若しくは断片またはその変異体の相方の活性または機能との相互作用を置換または増強する前記抗体またはその断片のいずれかを含む。]
[0193] 別の実施形態では、本発明は、リンパ球活性を調節する方法を含み、それは、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）陽性リンパ球を、ＶＳＩＧ１媒介、ＩＬＤＲ１媒介、ＬＯＣ２５３０１２媒介、ＡＩ２１６６１１媒介、Ｃ１ＯＲＦ３２媒介またはＦＸＹＤ３媒介シグナリングを調節することができる生理活性剤と、少なくとも１つのリンパ球活性を調節するのに有効な量で接触することを含む。]
[0194] 別の実施形態では、本発明は、前記薬剤が、ＶＳＩＧ１媒介、ＩＬＤＲ１媒介、ＬＯＣ２５３０１２媒介、ＡＩ２１６６１１媒介、Ｃ１ＯＲＦ３２媒介シグナリングの拮抗剤またはＦＸＹＤ３媒介シグナリングを含み、前記接触が、そのようなシグナリングによって媒介されるリンパ球活性の減衰を阻害する前記方法を含む。]
[0195] 別の実施形態では、本発明は、前記接触が、リンパ球活性を増加する前記方法を含む。]
[0196] 別の実施形態では、本発明は、前記拮抗剤が、ＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３抗原の、その相方との機能的な相互作用を妨げることができる遮断剤を含む前記方法を含む。]
[0197] 別の実施形態では、本発明は、Ｂ７様共刺激系におけるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質のいずれかひとつの活性を調節することによって、癌の治療または予防に適している前記抗体または断片を含む。]
[0198] 別の実施形態では、本発明は、投与された抗体または断片が、癌細胞に対するＴ細胞活性の負の刺激を阻害する前記方法を含む。]
[0199] 別の実施形態では、本発明は、癌が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部組織または固形腫瘍からなる群から選ばれる癌であって、並びに癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0200] 別の実施形態では、本発明は、Ｂ７様共刺激系におけるＶＳＩＧ１、ＩＬＤＲ１、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３タンパク質のいずれかの活性を調節することによる自己免疫疾患または移植拒絶反応などの免疫関連障害の治療または予防に適している前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0201] 別の実施形態では、本発明は、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、シェーグレン症候群、リューマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、関節炎ｕｒａｔｉｃａ、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化から選ばれる自己免疫疾患の治療に適している前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0202] 別の実施形態では、本発明は、移植拒絶反応または移植片体宿主病の治療に適している前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0203] 別の実施形態では、本発明は、アミノ酸：配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３４、または配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２７０、または
配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２９６、または配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−１９３、または配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２３−２３１、または配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるＶＳＩＧ１タンパク質配列の残基２６−２９３、または配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（ＳＥＱＩＤＮＯＳｌ）のアミノ酸残基２４−１６２、または配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または
配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の残基２１−３６、または配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３、若しくはその変異体または断片またはエピトープ
に特異的に結合する前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0204] 別の実施形態では、本発明は、抗原結合部位が、約３−７個の連続または非連続のアミノ酸、より典型的に、少なくとも５個の連続または非連続のアミノ酸を含む前記抗体または断片のいずれかを含む。これらの結合部位は、立体配座および非立体配座エピトープを含む。]
[0205] 別の実施形態では、本発明は、抗体が、完全ヒト抗体である前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0206] 別の実施形態では、本発明は、抗体が、キメラ抗体である前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0207] 別の実施形態では、本発明は、抗体が、ヒト化または霊長類化抗体である前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0208] 別の実施形態では、本発明は、断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ）、ＦｖまたはｓｃＦｖ断片および最小認識単位からなる群から選ばれる前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0209] 別の実施形態では、本発明は、抗体または断片が、検出可能マーカーまたはエフェクター部位に連結されている前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0210] 別の実施形態では、本発明は、エフェクター部位が、酵素、毒素、治療剤または化学療法剤である前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0211] 別の実施形態では、本発明は、検出可能マーカーが、放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物または化学発光化合物である前記抗体または断片のいずれかを含む。]
[0212] 別の実施形態では、本発明は、前記抗体またはその断片のいずれかを含む医薬組成物を含む。]
[0213] 別の実施形態では、本発明は、前記抗体またはその断片を含む医薬組成物を含む。]
[0214] 別の実施形態では、本発明は、免疫応答を誘発または増強する方法を含み、その方法は、それを必要としている患者に前記抗体または断片を投与すること、および前記免疫応答の誘発または増強を検出することを含む。]

权利要求:

請求項1
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）から選ばれる単離されたＬＯＣ２５３０１２変異体ポリペプチド、若しくは、それと少なくとも９５％の配列同一性をもつその断片または変異体。
請求項2
請求項１のポリペプチドのいずれかひとつを含む断片または抱合体。
請求項3
免疫グロブリン領域に融合された請求項１のポリペプチド。
請求項4
検出可能なまたは治療のための部位を付加された請求項１のポリペプチド。
請求項5
請求項１に記載のポリペプチドをコードする核酸配列。
請求項6
Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ８（配列番号２８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１５（配列番号２９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１６（配列番号３０）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１７（配列番号３１）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１８（配列番号３２）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｔ１９（配列番号３３）、またはＨ６８６５４＿１＿Ｔ２０（配列番号３４）から選ばれる請求項５に記載の核酸配列、若しくは、それに少なくとも９５％の配列同一性をもつその断片または変異体。
請求項7
単離されたＬＯＣ２５３０１２細胞外ポリペプチド若しくは断片またはその抱合体。
請求項8
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、またはＨ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の細胞外領域を含む請求項７のポリペプチド。
請求項9
配列番号１４４、１４５および３００のいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含む、請求項７のポリペプチド。
請求項10
検出可能なまたは治療のため部位を付加された請求項７のポリペプチド。
請求項11
請求項７のＬＯＣ２５３０１２細胞外領域をコードする核酸配列。
請求項12
請求項１１に記載の核酸配列を含む発現ベクター。
請求項13
請求項１２の発現ベクター若しくは、ＬＯＣ２５３０１２細胞外領域ポリペプチド、若しくは断片またはその抱合体をコードする核酸配列を含むウィルスを含む宿主細胞であって、細胞がＤＮＡ切片よってコードされるポリペプチドを発現する宿主細胞。
請求項14
ＬＯＣ２５３０１２細胞外領域ポリペプチド、若しくは断片またはその抱合体を生産する方法であって、細胞がＤＮＡ切片または核酸にコードされたポリペプチドを発現する、請求項１３の宿主細胞を培養することおよび前記ポリペプチドを回収することを含む方法。
請求項15
前記ポリペプチドが、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、またはＨ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、若しくは断片またはその変異体と相方との相互作用を遮断または阻害する、請求項７の単離された可溶性ＬＯＣ２５３０１２細胞外領域。
請求項16
前記ポリペプチドが、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、またはＨ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、若しくは断片またはその変異体と相方との相互作用を置換または増強する、請求項７の単離された可溶性ＬＯＣ２５３０１２細胞外領域。
請求項17
非ＬＯＣ２５３０１２タンパク質配列に連結された、請求項７の単離された可溶性ＬＯＣ２５３０１２細胞外領域を含む融合タンパク質。
請求項18
非ＬＯＣ２５３０１２タンパク質が、少なくとも免疫グロブリン分子の一部である、請求項１７の融合タンパク質。
請求項19
ポリエチレングリコールなどのポリアルキルオキシド部位がポリペプチドに付加された、請求項１７の融合タンパク質。
請求項20
免疫グロブリン重鎖定常領域が、Ｆｃ断片である、請求項１８の融合タンパク質。
請求項21
免疫グロブリン重鎖定常領域が、ＩｇＧｌ、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡおよびＩｇＤからなる群より選択されたアイソタイプである請求項２０の融合タンパク質。
請求項22
ポリペプチドが、ＶＡＳＰ領域に融合された、請求項１７の融合タンパク質。
請求項23
融合タンパク質がリンパ球活性化を調節する、請求項１７の融合タンパク質。
請求項24
配列番号１０６のアミノ酸配列から本質的になる請求項１７の融合タンパク質。
請求項25
請求項１１のポリヌクレオチド配列を含み、薬理学的許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物。
請求項26
請求項１２のベクターを含み、薬理学的許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物。
請求項27
請求項１３の宿主細胞を含み、薬理学的許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物。
請求項28
請求項７のＬＯＣ２５３０１２細胞外領域を含み、薬理学的許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物。
請求項29
請求項８のポリペプチドを含み、薬理学的許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物。
請求項30
請求項１７の融合タンパク質を含み、薬理学的許容される希釈剤または担体をさらに含む医薬組成物。
請求項31
癌を治療または予防する方法であって、それ必要とする対象に、ａ．ＬＯＣ２５３０１２の細胞外領域ポリペプチドまたは断片またはその抱合体をもつ可溶性分子、若しくは、ｂ．配列番号１４４、１４５および３００のいずれか１つに記載のアミノ酸と少なくとも９５％の配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含むポリペプチド、若しくは、ｃ．Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の細胞外領域を含むポリペプチド、若しくは、ｄ．それをコードする核酸配列、を含む医薬組成物投与することを含む方法。
請求項32
癌が肺癌であり、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項３１の方法。
請求項33
癌が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍、および胸、前立腺、結腸、卵巣、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれる癌、並びに癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項３１の方法。
請求項34
自己免疫疾患または移植拒絶反応などの免疫関連病態を治療または予防する方法であって、それ必要とする対象に、ａ．ＬＯＣ２５３０１２の細胞外領域ポリペプチド若しくは断片またはその抱合体をもつ可溶性分子、若しくは、ｂ．配列番号１４４〜１４５および３００のいずれか１つに記載のアミノ酸と少なくとも９５％の配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含むポリペプチド、若しくは、ｃ．Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）の細胞外領域を含むポリペプチド、若しくは、ｄ．それをコードする核酸配列、を含む医薬組成物投与することを含む方法。
請求項35
自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれる、請求項３４の方法。
請求項36
免疫関連不全が、移植拒絶反応または移植片対宿主病から選ばれる請求項３４の方法。
請求項37
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）から選ばれたＬＯＣ２５３０１２ポリペプチドをコードする転写産物または断片またはその変異体に結合し、その発現を阻害するｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはリボザイム。
請求項38
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）から選ばれたＬＯＣ２５３０１２ポリペプチド若しくはその断片またはその変異体によって誘発される活性を特異的に結合または調節するポリクローナルまたはモノクローナル抗体。
請求項39
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）に含まれるＬＯＣ２５３０１２ポリペプチド若しくはそれに少なくとも８０％同一であるその断片またはその変異体に特異的に結合する抗原結合部位を含むモノクローナルまたはポリクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
請求項40
前記抗体が、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）のひとつ、若しくはその断片またはその変異体とその相方との相互作用を遮断または阻害する請求項３９の抗体。
請求項41
前記抗体が、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、若しくはその断片またはその変異体とその相方との相互作用を置換または増強する請求項３９の抗体。
請求項42
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、陽性リンパ球を、少なくとも１つのリンパ球活性を調節するのに有効な量で、ＬＯＣ２５３０１２−媒介シグナリングを調節することができる生理活性剤と接触することを含む、リンパ球活性を調節する方法。
請求項43
前記薬剤が、ＬＯＣ２５３０１２媒介シグナリングの拮抗剤であり、前記接触が、ＬＯＣ２５３０１２シグナリングによって媒介されるリンパ球活性の減衰を阻害する、請求項４２に記載の方法。
請求項44
前記接触が、リンパ球活性を増加する請求項４３に記載の方法。
請求項45
前記拮抗剤が、ＬＯＣ２５３０１２タンパク質とその相方の機能的な相互作用を妨げることができる遮断剤を含む請求項４３に記載の方法。
請求項46
Ｂ７様共刺激系においてＬＯＣ２５３０１２タンパク質の活性を調節することによって癌を治療または予防する、請求項４２または４３の方法。
請求項47
投与された拮抗剤が、癌細胞に対するＴ細胞活性の負の刺激を阻害する抗体または断片である、請求項４３の方法。
請求項48
癌が、非転移性、浸潤性、または転移性のものを含む、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍、および胸、前立腺、結腸、卵巣、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部組織または固形腫瘍からなる群から選ばれる請求項４７の方法。
請求項49
Ｂ７様共刺激系においてＬＯＣ２５３０１２タンパク質の活性を調節することによって免疫関連不全を治療または予防するのに適している、請求項３９の抗体。
請求項50
自己免疫疾患または移植拒絶反応を治療するのに適している、請求項４９の抗体。
請求項51
自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、関節炎ｕｒａｔｉｃａ、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれる、請求項５０の抗体。
請求項52
移植拒絶反応または移植片移植体宿主病を治療するのに適している、請求項４９の抗体。
請求項53
配列番号１４４〜１４５、３００のいずれか１つ、若しくはその変異体またはその断片またはそのエピトープに記載のアミノ酸配列に特異的に結合する、請求項４９の抗体。
請求項54
抗原結合部位が、少なくとも３〜７個の連続または非連続のアミノ酸を含む、請求項５３の抗体。
請求項55
抗原結合部位が、５〜７個のアミノ酸を含む立体配座または線形のエピトープである、請求項５３の抗体。
請求項56
抗体が、完全ヒト抗体である、請求項３８の抗体または断片。
請求項57
抗体が、キメラ抗体である、請求項３８の抗体または断片。
請求項58
抗体が、ヒト化または霊長類化抗体である、請求項３８の抗体または断片。
請求項59
断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ）、ＦｖまたはｓｃＦｖ断片および最小認識単位からなる群から選ばれる、請求項３８の抗体または断片。
請求項60
抗体または断片が、検出可能マーカーまたはエフェクター部位に連結している、請求項３８の抗体または断片。
請求項61
エフェクター部位が、酵素、毒素、治療剤、または化学治療剤である、請求項６０の抗体。
請求項62
検出可能マーカーが、放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物または化学発光化合物である請求項６０の抗体または断片。
請求項63
請求項３８の抗体またはその断片を含む医薬組成物。
請求項64
請求項３９の抗体またはその断片を含む医薬組成物。
請求項65
免疫応答を誘発または増強する方法であって、それを必要としている患者に請求項３８の抗体を投与すること、および前記免疫応答の誘発または増強を検出することを含む方法。
請求項66
患者において抗原に対する２次免疫応答を増強する方法であって、請求項３８の抗体を有効量を投与することを含む方法。
請求項67
抗原が、好ましくは、癌抗原、ウィルス抗原または細菌抗原であって、患者が、好ましくは、抗癌ワクチンまたはウィルスワクチンを用いる治療を受ける請求項６６の方法。
請求項68
ＬＯＣ２５３０１２陽性悪性腫瘍の患者を治療する方法であって、その患者に請求項３８の抗体の有効量を投与することを含む方法。
請求項69
化学療法剤を併用投与することをさらに含む請求項６８に記載された方法。
請求項70
前記悪性腫瘍が、肺癌であり、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項６８の方法。
請求項71
前記悪性腫瘍が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍、並びに胸、前立腺、結腸、卵巣、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれ、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項６８の方法。
請求項72
生体試料中の、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）若しくは断片またはその変異体の存在を検出するアッセイであって、その試料を請求項３８の抗体と接触すること、および試料中のＨ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）若しくは断片またはその変異体の結合を検出することを含むアッセイ。
請求項73
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）若しくは断片またはその変異体の発現を検出することを含む、疾患を検出する、疾患を診断する、疾患の進行または治療の効果または疾患の再発を観察する若しくは疾患に対する療法を選択する方法。
請求項74
Ｈ６８６５４Ｊ＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）若しくは、その断片またはその変異体の発現を検出することが、生体内または生体外で行われる、請求項７３の方法。
請求項75
疾患が、肺癌であり、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項７３の方法。
請求項76
疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症または軟骨石灰化からなる群から選ばれる請求項７３の方法。
請求項77
患者での、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、若しくはその断片またはその変異体から選ばれるポリペプチドを発現する細胞の増殖を阻害する方法であって、前記患者に請求項３９の抗体を投与することを含む方法。
請求項78
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、若しくはそれと少なくとも８０％の配列同一性ともつその断片またはその変異体に特異的に結合する抗体または結合断片の治療有効量の投与を含む、癌を治療または予防する方法。
請求項79
癌が、肺癌であり、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項７８の方法。
請求項80
癌が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍、および胸、前立腺、結腸、卵巣、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍であって、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項７８の方法。
請求項81
抗体が、ヒト、ヒト化またはキメラ抗体または抗原結合性断片である、請求項７８の方法。
請求項82
抗体または断片が、エフェクター部位に直接的または間接的に付加される、請求項８１の方法。
請求項83
エフェクターが、薬剤、毒素、放射性核種、フルオロフォア、および酵素から選ばれる、請求項８２の方法。
請求項84
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）並びにそれに少なくとも８０％の配列同一性をもつ断片またはその変異体に特異的に結合する抗体の治療有効量を患者に投与する、免疫不全疾患を治療または予防する方法。
請求項85
不全疾患が、自己免疫または移植関連障害である請求項８４の方法。
請求項86
抗体が、前記ＬＯＣ２５３０１２ポリペプチドのひとつの細胞外領域に特異的な抗原結合領域をもつ、請求項８４の方法。
請求項87
抗体または断片が、自己免疫効果を作ったＴ細胞活性の正の刺激を阻害する方法でＢ７／共刺激系を調節する、請求項８４の方法。
請求項88
治療が、自己免疫または移植拒絶反応病態を治療するにあたり有用である部位と組み合わされる、請求項８４の方法。
請求項89
部位が、サイトカイン抗体、サイトカイン受容体抗体、薬剤または他の免疫調節剤である、請求項８８の方法。
請求項90
自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合性結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれる、請求項８４の方法。
請求項91
免疫不全疾患が、移植拒絶反応または移植片体宿主病である、請求項８４の方法。
請求項92
Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）または断片またはその変異体の差次的発現によって特徴付けられる腫瘍または炎症部位の生体内イメージングのために、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）または断片またはその変異体に特異的に結合する抗体または抗原結合性断片を利用する方法。
請求項93
癌の予後または治療プロトコールを評価するにあたり用いられる請求項９２の方法。
請求項94
患者において疾患をスクリーニングする方法であって、その患者またはその患者から得られた試料において、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）に記載のアミノ酸配列に少なくとも８５％相同である配列をもつポリペプチド、またはＨ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）のいずれか１つの細胞外領域を含む配列をもつポリペプチドを検出することを含む方法。
請求項95
疾患をスクリーニングする方法が、疾患、障害、病態の存在または重症度の検出、若しくは対象の予後、若しくは前記対象に対する治療の選択、若しくは前記対象に対する治療観察を含む、請求項９４に記載の方法。
請求項96
疾患が、肺癌であり、肺癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項９４の方法。
請求項97
疾患が、自己免疫疾患、並びに、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化から選ばれる、請求項９４の方法。
請求項98
検出が、免疫測定によって行われる、請求項９４の方法。
請求項99
免疫測定が、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）のいずれか１つに記載のアミノ酸配列に少なくとも８５％の相同性がある配列をもつポリペプチド、またはＨ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）のいずれか１つの細胞外領域を含む配列をもつポリペプチドと特異的に相互作用する抗体を用いる、請求項９８の方法。
請求項100
前記タンパク質を発現する癌細胞のアポトーシスまたは溶解を誘発する、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、若しくはその断片またはその変異体に特異的な抗体。
請求項101
前記アポトーシスまたは溶解が、抗体のＣＤＣまたはＡＤＣＣ活性を含む、請求項１００の抗体。
請求項102
癌細胞が、肺癌細胞である、請求項１０１の抗体。
請求項103
癌細胞が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、結腸、卵巣、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれる、請求項１０１の抗体。
請求項104
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）または、それに少なくとも９５％の配列同一性をもつその断片またはその変異体から選ばれる単離されたポリペプチド。
請求項105
請求項１０４のポリペプチドのいずれか１つを含む、断片または抱合体。
請求項106
免疫グロブリン領域に融合された請求項１０４に記載のポリペプチド。
請求項107
検出可能なまたは治療のための部位に融合された請求項１０４に記載のポリペプチド。
請求項108
請求項１０４ないし１０７にいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする核酸配列。
請求項109
ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１０（配列番号９）、ＡＩ５８１５１９＿Ｔ１１（配列番号１０）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｔ７（配列番号２０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｔ１（配列番号４２）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ８（配列番号４５）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｔ９（配列番号４６）、Ｒ３１３７５＿Ｔ１９（配列番号６５）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２５（配列番号６６）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２６（配列番号６７）、Ｒ３１３７５＿Ｔ２９（配列番号６８）、Ｒ３１３７５＿Ｔ３９（配列番号６９）、または、それに少なくとも９５％の配列同一性をもつその断片またはその変異体からなる群から選ばれる、請求項１０８に記載の核酸配列。
請求項110
単離されたＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド、または断片または含有抱合体。
請求項111
配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の残基２３−２３４、または、配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の残基２３−２７０、または、配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の残基２３−２９６、または、配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）のアミノ酸残基２３−１９３、または、配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２０３、または配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）アミノ酸の残基２３−２３１、または、配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の残基２６−２９３、または、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）のアミノ酸残基２４−１６２、または、配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または、配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または、配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または、配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または、配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）のアミノ酸残基２１−３６、または、配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または、配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または、配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３に、少なくとも９５％配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含む、請求項１１０に記載のポリペプチド。
請求項112
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の細胞外領域を含むポリペプチド。
請求項113
検出可能なまたは治療のための部位に付加された、請求項１１０ないし１１２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
請求項114
請求項１１０ないし１１３のいずれか１項に記載のＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチドをコードする核酸配列。
請求項115
請求項１１４に記載の少なくとも１つの核酸配列を含有する発現ベクター。
請求項116
ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド、またはその断片またはその抱合体をコードする核酸配列を含有する発現ベクターまたはウィルスを含む組換え細胞であって、細胞が、ＤＮＡ切片によってコードされたポリペプチドを、恒常的または誘導的に発現する組換え細胞。
請求項117
ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド、またはその断片またはその抱合体を生産する方法であって、細胞が、ＤＮＡ切片または核酸にコードされたポリペプチドを発現する条件下で、請求項１１６の組換え細胞を培養することおよび前記ポリペプチドを回収することからなる方法。
請求項118
前記ポリペプチドが、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体と対応する機能的な相方との相互作用を遮断または阻害する、単離された可溶性ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド。
請求項119
前記ポリペプチドが、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）またはＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体と対応する機能的な相方との相互作用を置換または増強する、単離された可溶性ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド。
請求項120
非相同配列（それぞれ、非ＶＳＩＧｌ、非ＩＬＤＲｌ、非ＡＩ２１６６１１、非ＣｌＯＲＦ３２、非ＦＸＹＤ３タンパク質配列）に連結された、請求項１１８または１１９に記載の単離された可溶性ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチドを含む融合タンパク質。
請求項121
非ＶＳＩＧｌ、非ＩＬＤＲｌ、非ＡＩ２１６６１１、非ＣｌＯＲＦ３２、非ＦＸＹＤ３タンパク質が、少なくとも免疫グロブリン分子の一部である、請求項１２０に記載の融合タンパク質。
請求項122
ポリアルキルオキシド部位が、ポリペプチドに付加している請求項１２０または１２１記載の融合タンパク質。
請求項123
Ｆｃ断片を含む、請求項１２０ないし１２２にいずれか１項に記載の融合タンパク質。
請求項124
抗体Ｆｃに融合されている、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２およびＦＸＹＤ３ＥＣＤから選ばれる請求項１２３に記載の融合タンパク質配列。
請求項125
配列番号１０３、１０４、１０５、１０７および１０８に記載の配列から選ばれる、請求項１２４に記載の融合タンパク質配列。
請求項126
Ｆｃ抗体をコードする核酸配列に融合された、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２またはＦＸＹＤ３ＥＣＤをコードする核酸配列。
請求項127
マウスＦｃに融合されたＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２およびＦＸＹＤ３ＥＣＤの少なくとも１つをコードし、さらに、配列番号９７〜１０２をもつ核酸配列から選ばれる核酸配列。
請求項128
ＩｇＧｌ、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡおよびＩｇＤからなる群から選ばれた抗体アイソタイプに対応する免疫グロブリン重鎖定常領域を含む請求項１２０ないし１２４のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
請求項129
ＶＡＳＰ領域に、直接的または間接的に付加している請求項１２０ないし１２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
請求項130
リンパ球活性を生体外または生体内で調節する、請求項１２０ないし１２４、１２８または１２９のいずれかの融合タンパク質。
請求項131
請求項１１４、１２６または１２７に記載の核酸配列を含み、さらに薬理学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
請求項132
核酸配列が、発現ベクターに含まれ、さらに薬理学的に許容される希釈剤または担体を含む請求項１３１に記載の医薬組成物。
請求項133
請求項１１６に記載の宿主細胞を含み、さらに薬理学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
請求項134
ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域を少なくとも１つ含み、さらに薬理学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
請求項135
請求項１３４に記載のポリペプチドまたは含有融合タンパク質を少なくとも１つ含み、さらに薬理学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
請求項136
請求項１３５に記載の融合タンパク質を少なくとも１つ含み、さらに薬理学的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
請求項137
癌を治療若しくは予防する方法であって、それを必要とする患者に、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドの細胞外領域若しくはその断片若しくはその抱合体若しくは、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２３４、または、配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２７０、または、配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２９６、または、配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれる２３−１９３、または、配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれる残基２３−２０３、または、配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれる２３−２３１、または、配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれる２６−２９３、または、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）のアミノ酸残基２４−１６２、または、配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または、配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または、配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または、配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または、配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または、配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）のアミノ酸残基２１−３６、または、配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または、配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３のアミノ酸に少なくとも９５％配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含むポリペプチド若しくはそれコードする核酸配列、を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
請求項138
癌が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍から選ばれ、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１３７に記載の方法。
請求項139
癌が、肺癌、卵巣癌または結腸癌からなる群から選ばれ、肺癌、卵巣癌または結腸癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１３７に記載の方法。
請求項140
免疫関連病態を治療若しくは予防する方法であって、それを必要とする患者に、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドの細胞外領域若しくはその断片若しくはその抱合体若しくは、配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２３４、または、配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２７０、または、配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２９６、または、配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるアミノ酸配列の残基２３−１９３、または、配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２０３、または、配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２３１、または、配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれる残基２６−２９３、または、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）のアミノ酸残基２４−１６２、または、配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または、配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または、配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または、配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または、配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または、配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）のアミノ酸残基２１−３６、または、配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または、配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３のアミノ酸に少なくとも９５％配列同一性をもつアミノ酸残基の配列を含むポリペプチドをもつ可溶性分子若しくはそれコードする核酸配列を含む医薬組成物を投与することを含む方法。
請求項141
前記治療された免疫病態が、自己免疫疾患または移植拒絶反応を含む請求項１４０の方法。
請求項142
自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれる、請求項１４１の方法。
請求項143
免疫関連不全が、移植拒絶反応または移植片体宿主病から選ばれる、請求項１４０の方法。
請求項144
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）から選ばれるＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドまたはその断片またはその変異体のいずれか１つをコードする転写産物に結合し、その発現を阻害する、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはリボザイム。
請求項145
上述の配列の少なくとも１つに特異的に結合し、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）から選ばれるＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチド、若しくはその断片またはその変異体のいずれか１つによって誘発される活性を調節する、ポリクローナルまたはモノクローナル抗体。
請求項146
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）に含まれるＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドのいずれか１つ若しくはそれに少なくとも８０％同一であるその断片またはその変異体に特異的に結合する抗原結合部位を含むモノクローナルまたはポリクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
請求項147
前記抗体が、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）のひとつまたはその断片またはその変異体と相方との相互作用を遮断または阻害する、請求項１４５または１４６に記載の抗体または断片。
請求項148
前記抗体または断片が、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体と相方との相互作用を置換または増強する、請求項１４５、１４６、または１４７に記載の抗体または断片。
請求項149
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ２（配列番号３５）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ５（配列番号３６）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ７（配列番号３７）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１２（配列番号３８）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１３（配列番号３９）、Ｈ６８６５４＿１＿Ｐ１４（配列番号４０）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）陽性リンパ球と、少なくとも１つのリンパ球活性を調節するのに有効な量で、ＶＳＩＧｌ−媒介、ＩＬＤＲｌ−媒介、ＡＩ２１６６１−媒介、ＣｌＯＲＦ３２−媒介、ＦＸＹＤ３−媒介シグナリングを調節することができる生理活性剤を接触することを含むリンパ球活性を調節する方法。
請求項150
前記薬剤が、ＶＳＩＧｌ−媒介、ＩＬＤＲｌ−媒介、ＡＩ２１６６１１−媒介、Ｃ１ＯＲＦ３２−媒介、ＦＸＹＤ３−媒介シグナリングの拮抗剤であり、前記接触が、そのようなシグナリングに媒介されるリンパ球活性の減衰を阻害する、請求項１４９に記載の方法。
請求項151
前記接触が、リンパ球活性を増加する、請求項１５０に記載の方法。
請求項152
前記拮抗剤が、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３抗原とその相方の機能的相互作用を妨げることができる遮断剤を含む、請求項１５０に記載の方法。
請求項153
投与された拮抗剤が、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、およびＦＸＹＤ３タンパク質のいずれか１つの活性を調節することによる癌の治療または予防に適している、抗体または断片である、請求項１５０に記載の方法。
請求項154
Ｂ７様共刺激系を含む、請求項１５３に記載の方法。
請求項155
投与された抗体または断片が、癌細胞に対するＴ細胞活性の負の刺激を阻害する、請求項１５０に記載の方法。
請求項156
癌が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部組織または固形腫瘍からなる群から選ばれ、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１５５に記載の方法。
請求項157
ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、およびＦＸＹＤ３タンパク質のいずれかの活性を調節することによって、自己免疫疾患または移植拒絶反応などの免疫関連障害を治療または予防するのに適している抗体または断片。
請求項158
Ｂ７様共刺激系を調整する、請求項１５７の抗体または断片。
請求項159
多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、クローン病、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、関節炎ｕｒａｔｉｃａ、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化から選ばれた自己免疫疾患を治療するのに適している、請求項１５７に記載の抗体または断片。
請求項160
移植拒絶反応または移植片体宿主病を治療するのに適している請求項１５７の抗体または断片。
請求項161
配列番号１３８に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）の配列に含まれる２３−２３４、または、配列番号１３９に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２７０、または、配列番号１４０に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２９６、または、配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−１９３、または、配列番号１４２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２０３、または、配列番号１４３に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）の配列に含まれるアミノ酸残基２３−２３１、または、配列番号３０２に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）の配列に含まれる残基２６−２９３、または、配列番号７５に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）またはＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）のアミノ酸残基２４−１６２、または、配列番号７６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）のアミノ酸残基２４−４５６、または、配列番号２９６に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）のアミノ酸残基２４−１０５、または、配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に相当する、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ３（配列番号２２）の残基５０−１６０、または、配列番号２９８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列番号１４６に示されるアミノ酸配列に相当する、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）またはＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）のアミノ酸残基２９−１４７、または、配列ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）の残基１−１４５、または、配列番号１４７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）のアミノ酸残基２１−１８６、または、配列番号１４８に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）の残基２１−１６９、または、配列番号２９９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）の残基１−１８４、または、配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）またはＲ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）の残基２１−３６、または、配列番号１５０に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基２１−６５、または配列番号１５１に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）の残基２１−２５、または、配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に相当する、配列Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）の残基１−６３のアミノ酸、またはその変異体またはその断片またはそのエピトープに特異的に結合する抗体または断片。
請求項162
抗原結合部位が、約３〜７の連続したまたは非連続のアミノ酸を含有する、請求項１６１に記載の抗体または断片。
請求項163
抗原結合部位が、立体配座または線形のエピトープを含む請求項１６１の抗体または断片。
請求項164
抗体が、完全ヒト抗体である、請求項１６１に記載の抗体または断片。
請求項165
抗体が、キメラ抗体である、請求項１６１に記載の抗体または断片。
請求項166
抗体が、ヒト化または霊長類化された抗体である、請求項１６１に記載の抗体または断片。
請求項167
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ）、ＦｖまたはｓｃＦｖ断片および最小認識単位からなる群から選ばれる、請求項１６１に記載の抗体または断片。
請求項168
抗体が、検出可能なマーカーまたはエフェクター部位に連結されている、請求項１６１に記載の抗体または断片。
請求項169
エフェクター部位が、酵素、毒素、治療薬剤または化学療法剤である、請求項１６８に記載の抗体または断片。
請求項170
検出可能マーカーが、放射線同位体、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、または、化学発光化合物である請求項１６８に記載の抗体または断片。
請求項171
請求項１５７ないし１７０のいずれか１項に記載の抗体または断片を含む医薬組成物。
請求項172
免疫応答を誘発または増強する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１５７ないし１７１のいずれか１項に記載の抗体または断片または含有組成物を投与することおよび前記免疫応答の誘発または増強を検出することを含む方法。
請求項173
患者での、抗原に対する２次免疫応答を増強する方法であって、請求項１５７ないし１７０の１項に記載の抗体または断片の少なくとも１つの有効量を投与することを含む方法。
請求項174
抗原が、癌抗原、ウィルス抗原または細菌抗原であり、患者が、抗癌ワクチンまたはウィルスワクチンを用いた治療を受けている請求項１７３の方法。
請求項175
請求項１５７ないし１７０の１項に記載の抗体または断片の有効量を投与することを含む、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３陽性悪性腫瘍をもつ患者を治療する方法。
請求項176
化学療法剤を併用投与することをさらに含む請求項１７５の方法。
請求項177
前記悪性腫瘍が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍、および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭と頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれ、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１７５の方法。
請求項178
前記悪性腫瘍が、肺癌、卵巣癌、結腸癌からなる群から選ばれ、肺癌、卵巣癌または結腸癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１７５の方法。
請求項179
生体試料中における、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体の存在を検出する検定分析であって、試料を上述のものいずれか１つの抗体と接触すること、生体試料中における、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体の結合を検出することを含む方法。
請求項180
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体を検出することを含む、疾患を検出、疾患を診断、疾患の進行または治療の効果または疾患の再発を観察若しくは疾患に対する療法を選択する方法。
請求項181
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）およびＲ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体の発現を検出することが、生体内または生体外で行われる、請求項１８０の方法。
請求項182
疾患が、肺癌、卵巣癌、または結腸癌から選ばれ、肺癌、卵巣癌または結腸癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１８０の方法。
請求項183
疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、非関節性リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症または軟骨石灰化である、請求項１８０の方法。
請求項184
患者での、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体から選ばれるポリペプチドを発現する細胞の増殖を阻害する方法であって、前記患者に上述の抗体または断片のいずれかを投与することを含む方法。
請求項185
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿＿ｌ＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）、若しくはそれと少なくとも８０％の配列同一性ともつその断片またはその変異体に特異的に結合する抗体または結合断片の治療有効量の投与を含む、癌を治療または予防する方法。
請求項186
前記悪性腫瘍が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれ、癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１８５の方法。
請求項187
疾患が、肺癌、卵巣癌、または結腸癌からなる群から選ばれ、肺癌、卵巣癌または結腸癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である、請求項１８５の方法。
請求項188
ヒト、ヒト化またはキメラ抗体または抗原結合性断片を用いる、請求項１８５の方法。
請求項189
抗体または断片が、エフェクター部位に直接的または間接的に付加される、請求項１８５の方法。
請求項190
エフェクターが、薬剤、毒素、放射性核種、フルオロフォア、および酵素から選ばれる請求項１８５の方法。
請求項191
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿ｌ＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）、若しくはそれに少なくとも８０％の配列同一性ともつその断片またはその変異体に特異的に結合する抗体または結合断片の治療有効量の投与を含む、免疫不全疾患を治療または予防する方法。
請求項192
抗体が、ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３ポリペプチドのいずれか１つの細胞外領域に特異的な抗原結合領域をもつ、請求項１９１の方法。
請求項193
抗体または断片が、自己免疫効果を作ったＴ細胞活性の正の刺激を阻害する方法で、Ｂ７／共刺激系を調節する、請求項１９１の方法。
請求項194
治療が、自己免疫または移植拒絶反応病態を治療するにあたり有用である部位と組み合わされる、請求項１９１の方法。
請求項195
部位が、サイトカイン抗体、サイトカイン受容体抗体、薬剤または、他の免疫調節剤である、請求項１９４に記載の方法。
請求項196
疾患が、自己免疫疾患である、請求項１９１に記載の方法。
請求項197
前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｓｃｏｌｉｔｉｓ）、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、尿酸塩関節炎、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化からなる群から選ばれる、請求項１９６の方法。
請求項198
疾患が、移植拒絶反応、または移植片対宿主病である、請求項１９１に記載の方法。
請求項199
ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）またはその断片またはその変異体の差次的発現によって特徴付けられる腫瘍または炎症部位の生体内イメージングのための、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）または断片またはその変異体に特異的に結合する抗体または抗原結合性断片。
請求項200
癌の予後や治療プロトコールを評価するにあたって有用である、請求項１９９に記載の抗体または断片。
請求項201
患者において疾患をスクリーニングする方法であって、その患者またはその患者から得られた試料において、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）のいずれか１つに記載のアミノ酸配列に少なくとも８５％相同である配列をもつポリペプチド、またはＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）のいずれか１つの細胞外領域を含む配列をもつポリペプチドを検出することを含む方法。
請求項202
疾患、障害、病態の存在または重症度の検出、若しくは対象の予後、若しくは前記対象に対する治療の選択、若しくは前記対象に対する治療観察を含む、請求項２０１の方法。
請求項203
疾患が、肺癌、大腸癌および卵巣癌からなる群から選ばれた癌であり、肺癌、大腸癌および卵巣癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である請求項２０２の方法。
請求項204
疾患が、自己免疫疾患であり、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片移植拒絶に関連した免疫不全、良性リンパ球血管炎、紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、グレーブス病、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、インスリン依存型糖尿病、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、交感性眼炎、自己免疫ブドウ膜炎、自己免疫溶血性貧血、特発性血小板減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性作用肝炎、ｕｋｅｒａｔｉｓ大腸炎、シェーグレン症候群、リウマチ性疾患、多発性筋炎、強皮症、混合結合組織病、炎症性リウマチ、変性リウマチ、関節外リウマチ、膠原病、慢性多発関節炎、関節症性乾癬、強直性脊椎炎、若年性関節リウマチ、肩関節周囲炎、結節性多発動脈炎、進行性全身性強皮症、関節炎ｕｒａｔｉｃａ、皮膚筋炎、筋肉リウマチ、筋炎、筋硬症および軟骨石灰化から選ばれる、請求項２０１の方法。
請求項205
検出が免疫検定によって行われる、請求項２０１の方法。
請求項206
免疫検定が、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）に記載のアミノ酸配列に少なくとも８５％の相同性をもつ配列をもつポリペプチドまたはＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９Ｊ＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）のいずれかの細胞外領域を含む配列をもつポリペプチドに特異的に接触する抗体を使用する、請求項２０５の方法。
請求項207
前記タンパク質を発現する癌細胞のアポプトーシスまたは溶解を誘発する、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ３（配列番号１１）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ４（配列番号１２）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ５（配列番号１３）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ７（配列番号１４）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ９（配列番号１５）、ＡＩ５８１５１９＿Ｐ１０（配列番号１６）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ３（配列番号２２）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ５（配列番号２１）、ＡＡ４２４８３９＿Ｐ７（配列番号２３）、ＡＡ４２４８３９＿１＿Ｐ１１（配列番号２４）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ０（配列番号４３）、ＡＩ２１６６１１＿Ｐ１（配列番号４４）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ８（配列番号４８）、Ｈ１９０１１＿１＿Ｐ９（配列番号５０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ０（配列番号７０）、Ｒ３１３７５＿Ｐ１４（配列番号７２）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３１（配列番号７３）、Ｒ３１３７５＿Ｐ３３（配列番号７４）、または断片またはその変異体に特異的な抗体。
請求項208
前記アポプトーシスまたは溶解が、抗体のＣＤＣまたはＡＤＣＣ活性を含む、請求項２０７の抗体または断片。
請求項209
癌細胞が、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫などの血液悪性腫瘍および胸、前立腺、肺、卵巣、結腸、脾臓、腎臓、膀胱、頭頚部、子宮、睾丸、胃、頚部、肝臓、硬骨、皮膚、膵臓、脳の癌などの軟部または固形腫瘍からなる群から選ばれる、請求項２０７の抗体または断片。
請求項210
癌細胞が、肺、卵巣、結腸癌細胞である、請求項２０７の抗体または断片。
請求項211
前記ポリペプチドまたは断片またはその変異体が、癌免疫療法のための抗癌ワクチンとして用いられる、単離された可溶性ＶＳＩＧｌ、ＩＬＤＲｌ、ＬＯＣ２５３０１２、ＡＩ２１６６１１、Ｃ１ＯＲＦ３２、ＦＸＹＤ３細胞外領域ポリペプチド。
請求項212
配列番号２８４ないし２９５のいずれか１項に記載の配列に少なくとも８０％の相同性（同一性）をもつアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチドまたはその免疫原性断片。
請求項213
１８７、１９０、１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１４、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０、２５３からなる群から選ばれた核酸配列をもつアンプリコンを含む単離されたポリヌクレオチドまたはそれに相同性があるポリヌクレオチド。
請求項214
請求項２０７に記載のものに対応するアンプリコンを増幅することができる単離されたオリゴヌクレオチドの対を含むプライマー対。
請求項215
配列番号１８５〜１８６、１８８〜１８９、１９１〜１９２、１９４〜１９５、１９７〜１９８、２００〜２０１、２０３〜２０４、２０６〜２０７、２０９〜２１０、２１２〜２１３、２１５〜２１６、２１８〜２１９、２２１〜２２２、２２４〜２２５、２２７〜２２８、２３０〜２３１、２３３〜２３４、２３６〜２３７、２３９〜２４０、２４２〜２４３、２４５〜２４６、２４８〜２４９および２５１〜２５２からなる群より選ばれた配列をもつ単離されたオリゴヌクレオチドの対を含むプライマー対。
請求項216
対象において、疾患、障害または病態に対するスクリーニングをする方法、対象または前記対象から得られた試料中に、配列番号１ないし１０、１７〜２０、２５〜３４、４１〜４２、４５〜４６、５１〜６９、１８７、１９０、１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１４、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０および２５３に記載のいずれか１つに記載の核酸配列に少なくとも８５％の相同性がある配列をもつポリヌクレオチドを検出することを含む方法。
請求項217
疾患に対するスクリーニングが、疾患、障害または病態の存在または重症度の検出、若しくは対象の予後、若しくは前記対象に対する治療の選択、若しくは治療観察を含む、請求項２１６の方法。
請求項218
疾患が、肺癌、大腸癌および卵巣癌からなる群から選ばれた癌であり、肺癌、大腸癌および卵巣癌が、非転移性、浸潤性、または転移性である請求項２１６の方法。
請求項219
疾患が、自己免疫疾患である請求項２１６の方法。
請求項220
検出が、配列番号１ないし１０、１７〜２０、２５〜３４、４１〜４２、４５〜４６、５１〜６９、１８７、１９０、１９３、１９６、１９９、２０２、２０５、２０８、２１１、２１４、２１７、２２０、２２３、２２６、２２９、２３２、２３５、２３８、２４１、２４４、２４７、２５０、２５３に記載の核酸配列に少なくとも８５％の相同性がある核酸配列の少なくとも一部とハイブリダイズすることができるオリゴヌクレオチド対を用いて、行われる請求項２１６の方法。
請求項221
検出が、配列番号１８５〜１８６、１８８〜１８９、１９１〜１９２、１９４〜１９５、１９７〜１９８、２００〜２０１、２０３〜２０４、２０６〜２０７、２０９〜２１０、２１２〜２１３、２１５〜２１６、２１８〜２１９、２２１〜２２２、２２４〜２２５、２２７〜２２８、２３０〜２３１、２３３〜２３４、２３６〜２３７、２３９〜２４０、２４２〜２４３、２４５〜２４６、２４８〜２４９、２５１〜２５２のいずれか１つに記載のオリゴヌクレオチド対を用いて行われる請求項２１６の方法。